Monoterapia RC48 ou combinação com envafolimabe para alterações de CDK12 mCRPC com falha no tratamento padrão

Critérios de inclusão:

1. Os participantes devem ser capazes de compreender os procedimentos e métodos deste estudo, dispostos a seguir rigorosamente o protocolo do ensaio clínico para concluir o ensaio e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito;
2. Pacientes com idade ≥ 18 anos;
3. O exame anatomopatológico confirma câncer de próstata resistente à castração HER2 positivo não ressecável ou metastático (mCRPC): HER2 positivo é definido como IHC 3+ ou IHC 2+ ou FISH+;
4. Portando mutação CDK12 combinada com amplificação ERBB (NGS ou FISH) ou HER2 IHC (1+, 2+, 3+);
5. De acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido RECIST, deve haver pelo menos uma lesão mensurável;
6. ECOG PS: 0-2 pontos;
7. O período de sobrevivência esperado não é inferior a 12 semanas;
8. Exposição prévia a pelo menos uma nova terapia endócrina (incluindo abiraterona, enzalutamida, darotamina, apatamida e rivalutamida) e esgotamento do tratamento PARPi (se AVPC/NEPC, resistência ou intolerância à quimioterapia com platina for necessária);
9. Não usaram medicamentos direcionados ao HER2 (incluindo anticorpos, TKIs de moléculas pequenas e conjugados de anticorpos);
10. As principais funções dos órgãos são normais, o que atende aos seguintes critérios:

1) O padrão para exame de sangue de rotina deve atender ao requisito de: Hb ≥ 90g/L (sem transfusão de sangue ou hemoderivados em 14 dias, sem correção com G-CSF ou outros fatores estimuladores hematopoiéticos); ANC≥1,5×109/L； PLT≥90×109/L； 2) Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes padrões: TBiL≤1×ULN； ALT e AST ≤ 1,5 × ULN; ALP≤2,5×ULN； BUN e Cr ≤ 1,5 × LSN; 3) Ultrassonografia cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; 11. Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram no acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com histórico conhecido de alergia aos componentes deste regime medicamentoso;
2. Tiver outros tumores malignos nos últimos 5 anos antes de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (excluindo câncer de pele não melanoma ou outros tumores que foram efetivamente tratados e tumores malignos que são considerados curados);
3. Existência de metástases cerebrais e/ou meningite cancerosa;
4. Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco ou órgãos parenquimatosos;
5. Doenças de imunodeficiência congênita ou adquirida passadas ou atuais;
6. Pacientes com histórico conhecido ou suspeito de alergia a medicamentos semelhantes ao vediximabe ou paclitaxel, ou que tenham histórico de reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão, ou que sejam alérgicos a excipientes do medicamento em estudo;
7. Outras anormalidades clínicas e laboratoriais significativas, que os pesquisadores acreditam que afetarão a avaliação de segurança, como diabetes incontrolável, hipertensão, cirrose, pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva, doença renal crônica, neuropatia periférica de grau II ou superior (CTCAE V5.0) , disfunção tireoidiana, insuficiência cardíaca grau 3 ou superior da NYHA, etc;

8. Infecções graves ativas ou mal controladas clinicamente; Infecções ativas, incluindo:

   1. vírus da AIDS (anticorpo HIV/2) positivo;
   2. Hepatite B ativa (HBsAg positivo ou DNA VHB>2.000 UI/ml com função hepática anormal);
   3. Hepatite C ativa (anticorpo HCV positivo ou RNA HCV ≥ 103 cópias/ml com função hepática anormal);
   4. Tuberculose ativa;
   5. Outras infecções ativas incontroláveis ​​(CTCAE V5.0>grau 2);
9. Doença cardíaca grave ou desconforto que não pode ser tratado;
10. Sofrendo de doença mental ou abuso de substâncias, incapaz de cooperar;
11. Participar simultaneamente em outros ensaios clínicos;
12. Os pesquisadores acreditam que não é adequado que os participantes sejam incluídos.