RC48-monoterapia tai yhdistelmä envafolimabin kanssa CDK12-muutoksille mCRPC tavallisen hoidon epäonnistumisen yhteydessä

Sisällön kriteerit:

1. Osallistujien on kyettävä ymmärtämään tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät, oltava valmiita noudattamaan tiukasti kliinisen tutkimuksen protokollia tutkimuksen loppuunsaattamiseksi ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
2. ≥ 18-vuotiaat potilaat;
3. Patologinen tutkimus vahvistaa ei-resekoitavan tai metastaattisen HER2-positiivisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC): HER2-positiivinen määritellään IHC 3+ tai IHC 2+ tai FISH+;
4. CDK12-mutaatio yhdistettynä ERBB-monistukseen (NGS tai FISH) tai HER2 IHC (1+, 2+, 3+);
5. RECIST-kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien mukaan on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
6. ECOG PS: 0-2 pistettä;
7. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa;
8. Aiempi altistuminen vähintään yhdelle uudelle endokriiniselle hoidolle (mukaan lukien abirateroni, enzalutamidi, darotamiini, apatamidi ja rivalutamidi) ja PARPi-hoidon loppuminen (jos AVPC/NEPC, platinakemoterapiaresistenssi tai -intoleranssi vaaditaan);
9. eivät ole käyttäneet HER2-kohdennettuja lääkkeitä (mukaan lukien vasta-aineet, pienimolekyyliset TKI:t ja vasta-ainelääkekonjugaatit);
10. Pääelinten toiminnot ovat normaaleja, mikä täyttää seuraavat kriteerit:

1) Verirutiinitutkimuksen standardin tulee täyttää seuraavat vaatimukset: Hb ≥ 90g/L (ei verensiirtoa tai verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjausta G-CSF:llä tai muilla hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä); ANC≥1,5×109/l； PLT≥90×109/L； 2) Biokemiallisten testien on täytettävä seuraavat standardit: TBiL≤1×ULN； ALT ja AST ≤ 1,5 × ULN; ALP≤2,5×ULN； BUN ja Cr ≤ 1,5 × ULN; 3) Sydämen ultraääni: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; 11. Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joilla on tiedetty allergioita tämän lääkitysohjelman komponenteille;
2. sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista (pois lukien ei-melanooma-ihosyöpä tai muut tehokkaasti hoidetut kasvaimet ja pahanlaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi);
3. Aivometastaasien ja/tai syövän aivokalvontulehduksen esiintyminen;
4. Aiemmin saatu allogeeninen kantasolu- tai parenkymaalinen elinsiirto;
5. Aiemmat tai nykyiset synnynnäiset tai hankitut immuunipuutossairaudet;
6. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergioita vediksimabille tai paklitakselin kaltaisille lääkkeille tai joilla on aiemmin esiintynyt yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille tai jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeen apuaineille;
7. Muut merkittävät kliiniset ja laboratoriopoikkeavuudet, joiden tutkijat uskovat vaikuttavan turvallisuusarviointiin, kuten hallitsematon diabetes, kohonnut verenpaine, kirroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus, krooninen munuaissairaus, perifeerinen neuropatia asteen II tai sitä korkeampi (CTCAE V5.0) , kilpirauhasen vajaatoiminta, NYHA-luokan 3 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta jne.;

8. Vaikeat infektiot, jotka ovat aktiivisia tai huonosti hallinnassa kliinisesti; Aktiiviset infektiot, mukaan lukien:

   1. AIDS-virus (HIV/2-vasta-aine) positiivinen;
   2. Aktiivinen B-hepatiitti (HBsAg-positiivinen tai HBV-DNA > 2000IU/ml ja maksan toimintahäiriö);
   3. Aktiivinen C-hepatiitti (HCV-vasta-ainepositiivinen tai HCV-RNA ≥ 103 kopiota/ml ja maksan toimintahäiriö);
   4. Aktiivinen tuberkuloosi;
   5. Muut hallitsemattomat aktiiviset infektiot (CTCAE V5.0>luokka 2);
9. Vaikea sydänsairaus tai epämukavuus, jota ei voida hoitaa;
10. Kärsii mielisairaudesta tai päihteiden väärinkäytöstä, ei pysty tekemään yhteistyötä;
11. Osallistuminen samanaikaisesti muihin kliinisiin tutkimuksiin;
12. Tutkijat uskovat, että osallistujien mukaan ottaminen ei ole sopivaa.