RC48 en monothérapie ou en association avec l'Envafolimab pour les altérations de CDK12 mCRPC avec échec du traitement standard

Critères d'intégration :

1. Les participants doivent être capables de comprendre les procédures et les méthodes de cette étude, disposés à suivre strictement le protocole d'essai clinique pour terminer l'essai et à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit ;
2. Patients âgés de ≥ 18 ans ;
3. L'examen pathologique confirme un cancer de la prostate résistant à la castration (mCRPC) HER2 positif non résécable ou métastatique : HER2 positif est défini comme IHC 3+ ou IHC 2+ ou FISH+ ;
4. Porteur de la mutation CDK12 associée à une amplification ERBB (NGS ou FISH) ou HER2 IHC (1+, 2+, 3+) ;
5. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides RECIST, il doit y avoir au moins une lésion mesurable ;
6. ECOG PS : 0-2 points ;
7. La période de survie attendue n'est pas inférieure à 12 semaines ;
8. Exposition préalable à au moins un nouveau traitement endocrinien (y compris l'abiratérone, l'enzalutamide, la darotamine, l'apatamide et le rivalutamide) et l'épuisement du traitement PARPi (si AVPC/NEPC, une résistance ou une intolérance à la chimiothérapie platine est requise) ;
9. N'avez pas utilisé de médicaments ciblés sur HER2 (y compris les anticorps, les ITK à petites molécules et les conjugués anticorps-médicament) ;
10. Les principales fonctions des organes sont normales et répondent aux critères suivants :

1) La norme pour l'examen sanguin de routine doit répondre aux exigences suivantes : Hb ≥ 90 g/L (pas de transfusion sanguine ni de produits sanguins dans les 14 jours, pas de correction avec du G-CSF ou d'autres facteurs de stimulation hématopoïétique) ; ANC≥1,5×109/L ； PLT≥90×109/L； 2) Les tests biochimiques doivent répondre aux normes suivantes : TBiL≤1×ULN； ALT et AST ≤ 1,5 × ULN ; ALP≤2,5×ULN； BUN et Cr ≤ 1,5 × LSN ; 3) Échographie cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; 11. Les sujets ont volontairement rejoint cette étude, ont signé un formulaire de consentement éclairé, ont eu une bonne observance et ont coopéré au suivi.

Critères d'exclusion :

1. Les personnes ayant des antécédents connus d'allergies aux composants de ce régime médicamenteux ;
2. Avoir d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années avant de signer le formulaire de consentement éclairé (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome ou d'autres tumeurs qui ont été efficacement traitées et des tumeurs malignes considérées comme guéries) ;
3. Existence de métastases cérébrales et/ou de méningite cancéreuse ;
4. Avoir déjà reçu une greffe de cellules souches allogéniques ou d'organes parenchymateux ;
5. Maladies d'immunodéficience congénitales ou acquises passées ou actuelles ;
6. Patients connus ou suspectés d'avoir des antécédents d'allergies au védiximab ou aux médicaments de type paclitaxel, ou qui ont des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion, ou qui sont allergiques aux excipients du médicament à l'étude ;
7. Autres anomalies cliniques et biologiques importantes qui, selon les chercheurs, affecteront l'évaluation de la sécurité, telles que le diabète incontrôlable, l'hypertension, la cirrhose, la pneumonie interstitielle, la maladie pulmonaire obstructive, la maladie rénale chronique, la neuropathie périphérique de grade II ou supérieur (CTCAE V5.0) , dysfonctionnement thyroïdien, insuffisance cardiaque de grade NYHA 3 ou supérieur, etc. ;

8. Infections graves actives ou mal contrôlées cliniquement ; Infections actives, notamment :

   1. Virus du SIDA (anticorps VIH/2) positif ;
   2. Hépatite B active (AgHBs positif ou ADN du VHB > 2 000 UI/ml avec fonction hépatique anormale) ;
   3. Hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs ou ARN du VHC ≥ 103 copies/ml avec fonction hépatique anormale) ;
   4. Tuberculose active ;
   5. Autres infections actives incontrôlables (CTCAE V5.0>grade 2) ;
9. Maladie cardiaque grave ou inconfort qui ne peut être traité ;
10. Souffrant de maladie mentale ou de toxicomanie, incapable de coopérer ;
11. Participer simultanément à d’autres essais cliniques ;
12. Les chercheurs estiment qu'il n'est pas approprié que les participants soient inclus.