Монотерапия или комбинация RC48 с энвафолимабом при изменениях CDK12 мКРРПЖ при неэффективности стандартного лечения

Критерии включения:

1. Участники должны быть в состоянии понимать процедуры и методы этого исследования, быть готовыми строго следовать протоколу клинического исследования для завершения исследования и добровольно подписать форму письменного информированного согласия;
2. Пациенты в возрасте ≥ 18 лет;
3. Патологическое исследование подтверждает неоперабельный или метастатический HER2-положительный кастрационно-резистентный рак предстательной железы (mCRPC): HER2-положительный результат определяется как IHC 3+ или IHC 2+ или FISH+;
4. Наличие мутации CDK12 в сочетании с амплификацией ERBB (NGS или FISH) или IHC HER2 (1+, 2+, 3+);
5. Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей RECIST, должно быть хотя бы одно измеримое поражение;
6. ECOG PS: 0-2 балла;
7. Ожидаемый период выживания – не менее 12 недель;
8. Предыдущее применение хотя бы одной новой эндокринной терапии (включая абиратерон, энзалутамид, даротамин, апатамид и конкурентутамид) и истощение лечения PARPi (если требуется AVPC/NEPC, резистентность или непереносимость химиотерапии платины);
9. Не использовали препараты, нацеленные на HER2 (включая антитела, низкомолекулярные ИТК и конъюгаты антитело-лекарственное средство);
10. Основные функции органов в норме, что соответствует следующим критериям:

1) Стандарт рутинного исследования крови должен соответствовать требованию: Hb ≥ 90 г/л (без переливания крови или продуктов крови в течение 14 дней, без коррекции Г-КСФ или другими гемопоэтическими стимулирующими факторами); АНК≥1,5×109/л; PLT≥90×109/л； 2) Биохимические тесты должны соответствовать следующим стандартам: TBIL≤1×ULN； АЛТ и АСТ ≤ 1,5×ULN; АЛП≤2,5×ВГН; АМК и Cr ≤ 1,5 × ВГН; 3) УЗИ сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; 11. Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию, подписали форму информированного согласия, продемонстрировали хорошее согласие и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерии исключения:

1. Лица с известной аллергией на компоненты этого режима лечения;
2. Иметь другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет до подписания формы информированного согласия (за исключением немеланомного рака кожи или других опухолей, которые прошли эффективное лечение, а также злокачественных опухолей, которые считаются излеченными);
3. Наличие метастазов в головной мозг и/или ракового менингита;
4. Ранее полученные аллогенные стволовые клетки или трансплантация паренхиматозных органов;
5. Перенесенные или текущие врожденные или приобретенные иммунодефицитные заболевания;
6. Пациенты, у которых известно или есть подозрение на аллергию на ведиксимаб или препараты, подобные паклитакселу, или у которых в анамнезе есть реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки, или у которых аллергия на вспомогательные вещества исследуемого препарата;
7. Другие существенные клинические и лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователей, повлияют на оценку безопасности, такие как неконтролируемый диабет, гипертония, цирроз печени, интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких, хроническая болезнь почек, периферическая нейропатия II степени или выше (CTCAE V5.0). , дисфункция щитовидной железы, сердечная недостаточность 3 степени по NYHA и выше и т. д.;

8. Тяжелые инфекции, которые активны или плохо контролируются клинически; Активные инфекции, в том числе:

   1. Вирус СПИДа (антитела ВИЧ/2) положительный;
   2. Активный гепатит В (HBsAg-положительный или ДНК HBV>2000 МЕ/мл с нарушением функции печени);
   3. Активный гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС или РНК ВГС ≥ 103 копий/мл с нарушением функции печени);
   4. Активный туберкулез;
   5. Другие неконтролируемые активные инфекции (CTCAE V5.0>2 степень);
9. Тяжелые заболевания сердца или дискомфорт, которые невозможно вылечить;
10. Страдающие психическим заболеванием или злоупотреблением психоактивными веществами, неспособные к сотрудничеству;
11. Одновременное участие в других клинических исследованиях;
12. Исследователи считают, что включать участников нецелесообразно.