RC48 monoterapi eller kombinasjon med envafolimab for CDK12-endringer mCRPC med standardbehandlingssvikt

Inkluderingskriterier:

1. Deltakerne må være i stand til å forstå prosedyrene og metodene i denne studien, være villige til å strengt følge den kliniske utprøvingsprotokollen for å fullføre studien, og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema;
2. Pasienter i alderen ≥ 18 år;
3. Patologisk undersøkelse bekrefter ikke-resektabel eller metastatisk HER2 positiv kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC): HER2 positiv er definert som IHC 3+eller IHC 2+eller FISH+;
4. Bærer CDK12-mutasjon kombinert med ERBB-amplifikasjon (NGS eller FISH) eller HER2 IHC (1+, 2+, 3+);
5. I henhold til RECIST solid tumor effektivitet evalueringskriteriene, må det være minst én målbar lesjon;
6. ECOG PS: 0-2 poeng;
7. Forventet overlevelsesperiode er ikke mindre enn 12 uker;
8. Tidligere eksponering for minst én ny endokrin terapi (inkludert abirateron, enzalutamid, darotamin, apatamid og rivalutamid) og uttømming av PARPi-behandling (hvis AVPC/NEPC, platinakjemoterapiresistens eller intoleranse er nødvendig);
9. Har ikke brukt HER2-målrettede legemidler (inkludert antistoffer, småmolekylære TKI-er og antistoffkonjugater);
10. Hovedorganfunksjonene er normale, som oppfyller følgende kriterier:

1) Standarden for rutineundersøkelse av blod bør oppfylle kravet til: Hb ≥ 90g/L (ingen blodoverføring eller blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF eller andre hematopoietiske stimulerende faktorer); ANC≥1,5×109/L； PLT≥90×109/L； 2) Biokjemiske tester må oppfylle følgende standarder: TBiL≤1×ULN； ALT og AST ≤ 1,5 × ULN; ALP≤2,5×ULN； BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN; 3) Hjerte-ultralyd: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; 11. Forsøkspersonene ble frivillig med i denne studien, signerte et informert samtykkeskjema, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en kjent historie med allergi mot komponentene i dette medikamentregimet;
2. Har andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene før du signerer skjemaet for informert samtykke (unntatt ikke-melanom hudkreft eller andre svulster som har blitt effektivt behandlet, og ondartede svulster som anses som helbredet);
3. Eksistens av hjernemetastaser og/eller kreftmeningitt;
4. Tidligere mottatt allogen stamcelle- eller parenkymorgantransplantasjon;
5. Tidligere eller nåværende medfødte eller ervervede immunsviktsykdommer;
6. Pasienter som er kjent eller mistenkt for å ha en historie med allergi mot vediximab eller paklitaksel-lignende legemidler, eller som har en historie med overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, eller som er allergiske mot hjelpestoffer i studiemedisinen;
7. Andre signifikante kliniske og laboratoriemessige abnormiteter, som forskerne tror vil påvirke sikkerhetsevalueringen, som ukontrollerbar diabetes, hypertensjon, skrumplever, interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, kronisk nyresykdom, perifer nevropati av grad II eller høyere (CTCAE V5.0) , skjoldbrusk dysfunksjon, hjertesvikt av NYHA grad 3 eller høyere, etc;

8. Alvorlige infeksjoner som er aktive eller dårlig kontrollert klinisk; Aktive infeksjoner, inkludert:

   1. AIDS-virus (HIV/2-antistoff) positiv;
   2. Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv eller HBV DNA>2000IU/ml med unormal leverfunksjon);
   3. Aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv eller HCV-RNA ≥ 103 kopier/ml med unormal leverfunksjon);
   4. Aktiv tuberkulose;
   5. Andre ukontrollerbare aktive infeksjoner (CTCAE V5.0>grad 2);
9. Alvorlig hjertesykdom eller ubehag som ikke kan behandles;
10. Lider av psykisk sykdom eller rusmisbruk, ute av stand til å samarbeide;
11. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier;
12. Forskerne mener det ikke egner seg for deltakerne å bli inkludert.