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RC48 单药治疗或与 Envafolimab 联合治疗 CDK12 改变的 mCRPC（标准治疗失败）

2024年10月26日 更新者：Tianjin Medical University Second Hospital

Disitamab Vedotin(RC48) 单药治疗或与 Envafolimab 联合用于 CDK12 改变标准治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌二线治疗的前瞻性、单组、多队列临床研究

本研究的目的是评估维迪昔单抗单药治疗或与恩罗利珠单抗联合治疗标准治疗失败的 CDK12 改变 mCRPC 的二线治疗的疗效和安全性。 研究结果有望为晚期前列腺癌的治疗提供新的见解和突破。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究计划入组72名至少一种NHT标准治疗失败且已用尽PARPi治疗（如AVPC/NEPC，需要铂类化疗耐药或不耐受）的mCRPC患者。 患者携带 CDK12 突变并伴有 ERBB 扩增（NGS 或 FISH）或 HER2 IHC（1+、2+、3+）。 根据是否携带潜在的免疫治疗不良因素（包括染色体不稳定突变谱如11q13共扩增、MDM2/4扩增、FGFRs扩增等）将入组患者分为队列A和队列B。 在队列A（队列B的突变谱特征中排除CDK12mut）患者的治疗阶段，受试者每2周接受静脉输注维迪昔单抗（2.0 mg/kg），并每3周皮下注射贝伐单抗（400 mg）。几周，直到疾病进展或死亡发生。 在治疗阶段，队列B中的受试者（CDK12mut结合11q13共扩增、MDM2/4扩增、FGFRs扩增和其他染色体不稳定突变谱）每2周接受静脉输注维迪昔单抗（2.0 mg/kg），直至疾病进展或死亡发生。 研究的主要终点是分层测试，步骤1：CDK12 mut mCRPC 中的 ORR，ERBB2 IHC 3+ 或 FISH+ 或 ERBB 扩增（CN ≥ 4）； Step2：ITT 中的 ORR。研究的次要终点包括 PSA50、PFS、OS 和安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

72

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300211
        • 招聘中
        • Tianjin Medical Unversity Second Hospital
        • 副研究员：
          • Lili Wang
        • 副研究员：
          • Dingkun Hou
        • 首席研究员：
          • Haitao Wang
        • 副研究员：
          • Jinhuan Wang
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者必须能够了解本研究的程序和方法，愿意严格按照临床试验方案完成试验，并自愿签署书面知情同意书；
  2. 年龄≥18岁的患者；
  3. 病理检查证实不可切除或转移性HER2阳性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：HER2阳性定义为IHC 3+或IHC 2+或FISH+；
  4. 携带CDK12突变结合ERBB扩增（NGS或FISH）或HER2 IHC（1+、2+、3+）；
  5. 根据RECIST实体瘤疗效评价标准，必须至少有一个可测量的病灶；
  6. ECOG PS：0-2分；
  7. 预计生存期不少于12周；
  8. 既往接受过至少一种新型内分泌治疗（包括阿比特龙、恩杂鲁胺、达罗他明、阿帕酰胺和匹鲁他胺）并耗尽 PARPi 治疗（如果需要 AVPC/NEPC、铂类化疗耐药或不耐受）；
  9. 未使用过HER2靶向药物（包括抗体、小分子TKIs、抗体药物偶联物）；
  10. 主要脏器功能正常，符合以下标准：

1）血常规检查标准应满足：Hb≥90g/L（14天内未输血或血制品，未用G-CSF或其他造血刺激因子纠正）； ANC≥1.5×109/L； PLT≥90×109/L； 2) 生化检测必须符合以下标准：TBiL≤1×ULN； ALT和AST≤1.5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5×ULN； BUN 和 Cr ≤ 1.5 × ULN； 3）心脏超声：左心室射血分数（LVEF）≥50%； 11. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

排除标准：

  1. 已知对该药物治疗方案的成分有过敏史的个体；
  2. 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌或其他已有效治疗的肿瘤，以及被认为治愈的恶性肿瘤）；
  3. 存在脑转移和/或癌性脑膜炎；
  4. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
  5. 过去或现在患有先天性或后天性免疫缺陷疾病；
  6. 已知或怀疑有维迪昔单抗或紫杉醇类药物过敏史，或有嵌合或人源化抗体或融合蛋白过敏反应史，或对研究药物赋形剂过敏的患者；
  7. 研究人员认为会影响安全性评估的其他显着的临床和实验室异常，例如无法控制的糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、阻塞性肺疾病、慢性肾病、II级或以上周围神经病变（CTCAE V5.0） 、甲状腺功能障碍、NYHA 3级以上心力衰竭等；

  8. 活动性或临床控制不佳的严重感染；活动性感染，包括：

    1. 艾滋病病毒（HIV/2抗体）阳性；
    2. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性或HBV DNA>2000IU/ml且肝功能异常）；
    3. 活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性或HCV RNA≥103拷贝/ml且肝功能异常）；
    4. 活动性结核病；
    5. 其他无法控制的活动性感染（CTCAE V5.0>2级）；
  9. 严重心脏病或无法治疗的不适；
  10. 患有精神疾病或滥用药物，无法配合；
  11. 同时参加其他临床试验；
  12. 研究人员认为，不适合将参与者纳入其中。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组
在队列 A 患者的治疗阶段（排除队列 B 突变谱特征中的 CDK12 改变），受试者每 2 周接受静脉输注 Disitamab Vedotin（RC48）（2.0 mg/kg），并联合皮下注射 Envafolimab（ 400 mg）每 3 周一次，直至疾病进展或死亡。
药品：RC48
在患者治疗阶段，受试者每2周接受静脉输注Disitamab Vedotin（RC48）（2.0 mg/kg），直至疾病进展或死亡。
其他名称：
  • Disitamab Vedotin
药品：恩伐福利单抗
在患者的治疗阶段，受试者每3周接受皮下注射Envafolimab（400 mg），直到患者出现疾病进展或死亡。
实验性的：B组
在治疗阶段，队列B（CDK12改变结合11q13共扩增、MDM2/4扩增、FGFRs扩增和其他染色体不稳定突变谱）中的受试者每2次接受静脉输注Disitamab Vedotin（RC48）（2.0 mg/kg）直到疾病进展或死亡发生几周。
药品：RC48
在患者治疗阶段，受试者每2周接受静脉输注Disitamab Vedotin（RC48）（2.0 mg/kg），直至疾病进展或死亡。
其他名称：
  • Disitamab Vedotin

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
前列腺特异性抗原 (PSA) ≥50% 有效率 (PSA50)
大体时间：从治疗开始至最长 36 个月
将使用前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准评估 PSA 较基线下降 ≥50% (PSA50)。
从治疗开始至最长 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约3年
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估客观缓解率（ORR）。
最长约3年
无进展生存期（PFS）
大体时间：从治疗开始至最长 36 个月
从患者开始治疗到疾病进展或因任何原因死亡的时间。基于RECIST标准v1.1
从治疗开始至最长 36 个月
总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始至最长 36 个月
从开始治疗到因任何原因死亡的时间。
从治疗开始至最长 36 个月
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最长约3年
出现治疗不良反应的参与者人数。 根据 NCI CTCAE v5.0 评估的治疗不良反应的频率和严重程度
最长约3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tianjin Medical University Second Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月24日

初级完成 (估计的)

2027年5月31日

研究完成 (估计的)

2027年8月31日

研究注册日期

首次提交

2024年10月26日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月26日

首次发布 (实际的)

2024年10月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月26日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RC48-mCRPC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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