RC48 monoterapi eller kombination med envafolimab för CDK12-förändringar mCRPC med standardbehandlingsmisslyckande

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste kunna förstå procedurerna och metoderna i denna studie, vara villiga att strikt följa det kliniska prövningsprotokollet för att slutföra prövningen, och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär;
2. Patienter ≥ 18 år gamla;
3. Patologisk undersökning bekräftar icke resektabel eller metastaserad HER2-positiv kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC): HER2-positiv definieras som IHC 3+ eller IHC 2+ eller FISH+;
4. Bär CDK12-mutation kombinerad med ERBB-amplifiering (NGS eller FISH) eller HER2 IHC (1+, 2+, 3+);
5. Enligt RECIST utvärderingskriterier för solid tumöreffektivitet måste det finnas minst en mätbar lesion;
6. ECOG PS: 0-2 poäng;
7. Förväntad överlevnadsperiod är inte mindre än 12 veckor;
8. Tidigare exponering för minst en ny endokrin behandling (inklusive abirateron, enzalutamid, darotamin, apatamid och rivalutamid) och utarmning av PARPi-behandling (om AVPC/NEPC, platinakemoterapiresistens eller intolerans krävs);
9. Har inte använt HER2-riktade läkemedel (inklusive antikroppar, småmolekylära TKI och antikroppsläkemedelskonjugat);
10. Huvudorganens funktioner är normala, vilket uppfyller följande kriterier:

1) Standarden för rutinundersökning av blod bör uppfylla kravet på: Hb ≥ 90g/L (ingen blodtransfusion eller blodprodukter inom 14 dagar, ingen korrigering med G-CSF eller andra hematopoetiska stimulerande faktorer); ANC≥1,5×109/L； PLT≥90×109/L； 2) Biokemiska tester måste uppfylla följande standarder: TBiL≤1×ULN； ALT och AST ≤ 1,5 × ULN; ALP≤2,5×ULN； BUN och Cr ≤ 1,5 × ULN; 3) Hjärtultraljud: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; 11. Försökspersonerna gick frivilligt med i denna studie, skrev under ett informerat samtycke, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

Uteslutningskriterier:

1. Individer med en känd historia av allergier mot komponenterna i denna medicinering;
2. Har andra maligna tumörer under de senaste 5 åren före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (exklusive icke-melanom hudcancer eller andra tumörer som har behandlats effektivt, och maligna tumörer som anses botade);
3. Förekomst av hjärnmetastaser och/eller cancerös meningit;
4. Tidigare fått allogen stamcells- eller parenkymorgantransplantation;
5. Tidigare eller nuvarande medfödda eller förvärvade immunbristsjukdomar;
6. Patienter som är kända eller misstänkta för att ha en historia av allergier mot vediximab eller paklitaxelliknande läkemedel, eller som har en historia av överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner, eller som är allergiska mot hjälpämnen i studieläkemedlet;
7. Andra signifikanta kliniska och laboratorieavvikelser, som forskarna tror kommer att påverka säkerhetsutvärderingen, såsom okontrollerbar diabetes, hypertoni, cirros, interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom, kronisk njursjukdom, perifer neuropati av grad II eller högre (CTCAE V5.0) , sköldkörteldysfunktion, hjärtsvikt av NYHA grad 3 eller högre, etc;

8. Allvarliga infektioner som är aktiva eller dåligt kontrollerade kliniskt; Aktiva infektioner, inklusive:

   1. AIDS-virus (HIV/2-antikropp) positiv;
   2. Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv eller HBV-DNA>2000IU/ml med onormal leverfunktion);
   3. Aktiv hepatit C (HCV-antikroppspositiv eller HCV-RNA ≥ 103 kopior/ml med onormal leverfunktion);
   4. Aktiv tuberkulos;
   5. Andra okontrollerbara aktiva infektioner (CTCAE V5.0>grad 2);
9. Allvarlig hjärtsjukdom eller obehag som inte kan behandlas;
10. Lider av psykisk sjukdom eller missbruk, oförmögen att samarbeta;
11. Att samtidigt delta i andra kliniska prövningar;
12. Forskarna menar att det inte är lämpligt för deltagarna att vara med.