難治性および再発性多発性骨髄腫に対するユニバーサル CAR-T 細胞 (REVO-UWD-00B)

包含基準:

• 患者またはその保護者は、インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名し、研究の追跡評価と治療を完了することが期待されます。

年齢は18歳から75歳までで、性別の制限はありません。 国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準に従った多発性骨髄腫の診断。

以下のように定義される再発性/難治性または原発性難治性多発性骨髄腫の文書化された証拠:

再発/難治性：サルベージ療法に対する反応の欠如（治療中の最小反応（MR）または疾患の進行がないことと定義される）、または最後の治療から60日以内の疾患の進行、またはMR以上を達成した後の進行。

原発性難治性：以前の治療に対して反応がなく（MR 以上）、臨床的進行がないか、M タンパク質の変化が最小限であるか、または原発性難治性進行の基準を満たしています。

以下の基準のいずれかによるスクリーニング時に測定可能な疾患の存在: 血清 M タンパク質 ≥ 1.0 g/dL、尿 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間、または血清または尿中に測定可能な疾患のない軽鎖骨髄腫、無血清軽鎖(FLC) ≥ 10 mg/dL 異常な血清免疫グロブリンκ/λ FLC 比。

以前の治療に関連した毒性が CTCAE ごとにグレード <2 に解決されている（基礎的な悪性腫瘍に関連している場合、または安定していて安全性や有効性に影響を与えないとみなされる場合を除く）。

ECOG パフォーマンスステータスは 0 ～ 2、生存期間は 3 か月以上と予想されます。

検査値が以下の基準を満たしており、重度の血液学的または臓器障害がなく、臓器および骨髄が適切に機能していることを示します。

血清アルブミン ≥ 25 g/L ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL (過去 7 日間に赤血球輸血なし、組換えヒトエリスロポエチンは許可) 好中球絶対数 ≥ 0.75×10⁹/L (検査の 7 日前以上に中止した場合、成長因子サポートは許可)血小板数 ≥ 60×10⁹/L (7 日間血小板輸血なし) クレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min/1.73 m² (腎臓病用処方または 24 時間採尿を使用) ALT および AST ≤ 3.0×ULN 総ビリルビン ≤ 2.0×ULN (直接ビリルビン ≤ 1.5×ULN によるギルバート症候群の例外) PT および APTT < 2×ULN 血中酸素飽和度 ≥ 95 %

除外基準:

• 3年以内の他の浸潤性悪性腫瘍の診断または治療。ただし、治癒治療を受けた非黒色腫皮膚癌または3年以上活動性疾患のない悪性腫瘍は除く。

-14日以内または5半減期（いずれか短い方）以内の以前の抗がん治療（標的療法、エピジェネティック療法、または治験薬を含む）、21日以内のモノクローナル抗体療法、14日以内のプロテアソーム阻害剤療法、7日以内の免疫調節剤、または放射線療法を含む（放射線治療領域が骨髄の 5% 以下をカバーする場合を除く）。

既知の活動性CNS関与または骨髄腫性髄膜炎の臨床的証拠。 スクリーニング時のワルデンストロームマクログロブリン血症、POEMS症候群、または原発性ALアミロイドーシスの診断。

HBV DNA >1000 コピー/mL で HBsAg または HBcAb 陽性。 HCV 抗体、HIV 抗体、CMV DNA、梅毒、または EBV DNA が陽性。

-アナフィラキシーを含む重度のアレルギーの病歴、または治験薬、その成分、またはマウスタンパク質に対する既知のアレルギー。

重度の不整脈、不安定狭心症、最近の心筋梗塞（6か月以内）、NYHAクラスIII/IV心不全、最近のCABG、原因不明の失神、重度の非虚血性心筋症、またはコントロール不良の高血圧などの重篤な心臓病。

重度の肝臓障害、腎臓障害、代謝障害など、研究者が重要とみなした不安定な全身性疾患。

-スクリーニング前6か月以内の急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD）の病歴、または現在GVHDに対する免疫抑制療法を受けている。

活動性の自己免疫疾患または炎症性神経疾患（ギラン・バレー症候群、ALS、または臨床的に重大な脳血管疾患など）。

脊髄圧迫、腸閉塞、白血球うっ滞、または腫瘍溶解症候群など、即時治療を必要とする腫瘍関連の緊急事態の存在。

抗生物質を必要とする制御不能な細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症。

-リンパ球除去前の4週間以内に大手術を受けた、または研究期間中に大手術が計画されている。

スクリーニング前の4週間以内に生ウイルスワクチン接種を受けている。 重度の精神疾患。 アルコールまたは薬物乱用の履歴。 妊娠中または授乳中の女性、または細胞注入後2年以内に妊娠を計画している女性および男性。

研究者が許容できないリスクを引き起こすと判断した研究手順または条件に対する禁忌。