Universal CAR-T-celler (REVO-UWD-00B) for refraktært og residiverende myelomatose

Inkluderingskriterier:

• Pasienten eller deres foresatte forstår og signerer frivillig på skjemaet for informert samtykke og forventes å fullføre studiens oppfølgingsvurderinger og behandlinger.

Alder mellom 18 og 75 år, uten kjønnsbegrensninger. Diagnose av multippelt myelom i henhold til kriteriene International Myeloma Working Group (IMWG).

Dokumentert bevis på residiverende/refraktær eller primær refraktær multippelt myelom, definert som følger:

Tilbakefall/Refraktær: Manglende respons på salvage-terapi (definert som ingen minimal respons (MR) eller sykdomsprogresjon under behandling), eller sykdomsprogresjon innen 60 dager etter siste behandling, eller progresjon etter oppnådd MR eller bedre.

Primær refraktær: Ingen respons (MR eller bedre) på noen tidligere behandling, uten klinisk progresjon eller minimal M-protein endring, eller oppfyller kriterier for primær refraktær progresjon.

Tilstedeværelse av målbar sykdom ved screening etter noen av følgende kriterier: serum M-protein ≥ 1,0 g/dL, urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller for lettkjedemyelom uten målbar sykdom i serum eller urin, serumfritt lett kjede (FLC) ≥ 10 mg/dL med unormalt serumimmunoglobulin κ/λ FLC-forhold.

Oppløsning av tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til grad <2 per CTCAE (med mindre relatert til underliggende malignitet eller anses stabil og ikke påvirker sikkerhet eller effekt).

ECOG ytelsesstatus 0-2 og en forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.

Laboratorieverdier som oppfyller følgende standarder, som indikerer tilstrekkelig organ- og margfunksjon, uten alvorlig hematologisk eller organsvikt:

Serumalbumin ≥ 25 g/L Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (uten RBC-transfusjon de siste 7 dagene; rekombinant humant erytropoietin tillatt) Absolutt nøytrofiltall ≥ 0,75×10⁹/L (støtte til vekstfaktor tillatt hvis avbrutt 7 dager før testen) Blodplateantall ≥ 60×10⁹/L (ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager) Kreatininclearance ≥ 30 mL/min/1,73 m² (ved bruk av nyresykdomsformel eller 24-timers urinsamling) ALT og ASAT ≤ 3,0×ULN Total bilirubin ≤ 2,0×ULN (Gilberts syndrom unntak med direkte bilirubin ≤ 1,5×ULN) PT og APTT < 2×ULN oksygenmetning i blodet %

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisering eller behandling av andre invasive maligniteter innen 3 år, med unntak av kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller maligniteter uten aktiv sykdom i ≥ 3 år.

Tidligere antikreftbehandlinger innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) inkludert målrettet terapi, epigenetisk terapi eller undersøkelsesmedisiner, monoklonalt antistoffbehandling innen 21 dager, proteasomhemmerbehandling innen 14 dager, immunmodulatorer innen 7 dager eller strålebehandling (bortsett fra hvis strålebehandlingsfeltet dekker ≤5 % av benmargen).

Kjent aktiv CNS-involvering eller klinisk bevis på myelomatøs meningitt. Diagnose av Waldenström makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primær AL-amyloidose ved screening.

Positiv for HBsAg eller HBcAb med HBV DNA >1000 kopier/ml; positiv for HCV-antistoffer, HIV-antistoffer, CMV-DNA, syfilis eller EBV-DNA.

Anamnese med alvorlige allergier, inkludert anafylaksi, eller kjent allergi mot noen studiemedisiner, deres komponenter eller murine proteiner.

Alvorlige hjertetilstander, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige arytmier, ustabil angina, nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder), NYHA klasse III/IV hjertesvikt, nylig CABG, uforklarlig synkope, alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati eller ukontrollert hypertensjon.

Ustabile systemiske sykdommer ansett som betydelige av etterforskeren, inkludert alvorlige lever-, nyre- eller metabolske forstyrrelser.

Anamnese med akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller for tiden på immunsuppressiv behandling for GVHD innen 6 måneder før screening.

Aktive autoimmune eller inflammatoriske nevrologiske sykdommer som Guillain-Barré syndrom, ALS eller klinisk signifikante cerebrovaskulære sykdommer.

Tilstedeværelse av akutte tumorrelaterte nødsituasjoner som krever umiddelbar behandling, slik som ryggmargskompresjon, tarmobstruksjon, leukostase eller tumorlysesyndrom.

Ukontrollerte bakterielle, sopp-, virus- eller andre infeksjoner som krever antibiotika.

Større operasjon innen 4 uker før lymfodeplesjon, eller planlagt større operasjon i løpet av studieperioden.

Levende virusvaksinasjoner innen 4 uker før screening. Alvorlig psykiatrisk sykdom. Historie om alkohol- eller rusmisbruk. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner og menn som planlegger å bli gravide innen 2 år etter celleinfusjon.

Enhver kontraindikasjon for studieprosedyrer eller forhold som etterforskeren anser for å utgjøre en uakseptabel risiko.