Uniwersalne komórki CAR-T (REVO-UWD-00B) do leczenia opornego na leczenie i nawrotu szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia:

• Pacjent lub jego opiekun rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody oraz oczekuje się, że ukończy badania kontrolne i leczenie.

Wiek od 18 do 75 lat, bez ograniczeń związanych z płcią. Rozpoznanie szpiczaka mnogiego według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).

Udokumentowane dowody nawrotowego/opornego na leczenie lub pierwotnego opornego na leczenie szpiczaka mnogiego, zdefiniowanego w następujący sposób:

Nawrotowy/oporny na leczenie: brak odpowiedzi na leczenie ratunkowe (określany jako brak minimalnej odpowiedzi (MR) lub progresja choroby w trakcie leczenia) lub progresja choroby w ciągu 60 dni od ostatniego leczenia lub progresja po osiągnięciu MR lub lepszej.

Pierwotnie oporny na leczenie: Brak odpowiedzi (MR lub lepsza) na jakiekolwiek wcześniejsze leczenie, bez postępu klinicznego lub minimalnych zmian w białku M lub spełniający kryteria pierwotnej progresji opornej na leczenie.

Obecność mierzalnej choroby podczas badania przesiewowego według któregokolwiek z następujących kryteriów: białko M w surowicy ≥ 1,0 g/dl, białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny lub szpiczak łańcuchów lekkich bez mierzalnej choroby w surowicy lub moczu, brak surowicy łańcuch lekki (FLC) ≥ 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem immunoglobulin w surowicy κ/λ FLC.

Ustąpienie toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem do stopnia <2 według CTCAE (chyba że jest związane z nowotworem złośliwym lub uznane za stabilne i niemające wpływu na bezpieczeństwo lub skuteczność).

Stan sprawności ECOG 0-2 i oczekiwane przeżycie dłuższe niż 3 miesiące.

Wyniki badań laboratoryjnych spełniające następujące normy, wskazujące na prawidłową czynność narządów i szpiku, bez poważnych zaburzeń hematologicznych lub narządowych:

Albumina w surowicy ≥ 25 g/l Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (bez transfuzji czerwonych krwinek w ciągu ostatnich 7 dni; dozwolona jest rekombinowana ludzka erytropoetyna) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 0,75×10⁹/l (wspieranie czynnika wzrostu dozwolone w przypadku przerwania ≥7 dni przed badaniem) Liczba płytek krwi ≥ 60×10⁹/l (brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni) Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m² (na podstawie wzoru na chorobę nerek lub całodobowej zbiórki moczu) ALT i AST ≤ 3,0×GGN Bilirubina całkowita ≤ 2,0×GGN (wyjątek zespół Gilberta z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5×GGN) PT i APTT < 2×GGN Nasycenie krwi tlenem ≥ 95 %

Kryteria wykluczenia:

• Rozpoznanie lub leczenie innych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat, z wyjątkiem wyleczalnego raka skóry innego niż czerniak lub nowotworów złośliwych bez aktywnej choroby przez ≥ 3 lata.

Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy), w tym terapia celowana, terapia epigenetyczna lub leki eksperymentalne, terapia przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 21 dni, terapia inhibitorami proteasomów w ciągu 14 dni, immunomodulatory w ciągu 7 dni lub radioterapia (z wyjątkiem sytuacji, gdy pole radioterapii obejmuje ≤5% szpiku kostnego).

Znane aktywne zajęcie OUN lub kliniczne objawy szpiczakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Rozpoznanie makroglobulinemii Waldenströma, zespołu POEMS lub pierwotnej amyloidozy AL w badaniu przesiewowym.

Dodatni wynik w kierunku HBsAg lub HBcAb z DNA HBV >1000 kopii/ml; pozytywny na obecność przeciwciał HCV, przeciwciał HIV, DNA CMV, kiły lub DNA EBV.

Historia ciężkich alergii, w tym anafilaksji, lub znana alergia na jakiekolwiek badane leki, ich składniki lub białka mysie.

Poważne choroby serca, w tym między innymi ciężkie zaburzenia rytmu, niestabilna dławica piersiowa, niedawny zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy), niewydolność serca klasy III/IV według NYHA, niedawny zabieg CABG, niewyjaśnione omdlenia, ciężka kardiomiopatia niezwiązana z niedokrwieniem lub niekontrolowane nadciśnienie.

Niestabilne choroby ogólnoustrojowe uznane przez badacza za istotne, w tym ciężkie zaburzenia wątroby, nerek lub metabolizmu.

Ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w wywiadzie lub obecnie stosowane leczenie immunosupresyjne z powodu GVHD w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne choroby neurologiczne, takie jak zespół Guillain-Barré, ALS lub klinicznie istotne choroby naczyń mózgowych.

Występowanie pilnych stanów nagłych związanych z nowotworem, wymagających natychmiastowego leczenia, takich jak ucisk rdzenia kręgowego, niedrożność jelit, leukostaza lub zespół rozpadu guza.

Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze, wirusowe lub inne wymagające antybiotyków.

Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją lub planowana poważna operacja w okresie badania.

Szczepionki zawierające żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Ciężka choroba psychiczna. Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także kobiety i mężczyźni planujący zajście w ciążę w ciągu 2 lat od wlewu komórek.

Wszelkie przeciwwskazania do stosowania procedur lub warunków badania, które badacz uzna za stwarzające niedopuszczalne ryzyko.