Universelle CAR-T-Zellen (REVO-UWD-00B) für refraktäres und rezidiviertes Multiples Myelom

Einschlusskriterien:

• Der Patient oder sein Vormund versteht die Einverständniserklärung und unterschreibt sie freiwillig. Von ihm wird erwartet, dass er die Nachuntersuchungen und Behandlungen der Studie durchführt.

Alter zwischen 18 und 75 Jahren, ohne Geschlechtsbeschränkung. Diagnose des multiplen Myeloms gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).

Dokumentierter Nachweis eines rezidivierten/refraktären oder primär refraktären multiplen Myeloms, definiert wie folgt:

Rezidiviert/refraktär: Fehlende Reaktion auf die Salvage-Therapie (definiert als keine minimale Reaktion (MR) oder Krankheitsprogression während der Behandlung) oder Krankheitsprogression innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung oder Progression nach Erreichen einer MR oder besser.

Primär refraktär: Kein Ansprechen (MR oder besser) auf eine frühere Behandlung, ohne klinische Progression oder minimale M-Protein-Veränderung oder Erfüllung der Kriterien für eine primär refraktäre Progression.

Vorliegen einer messbaren Erkrankung beim Screening nach einem der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein ≥ 1,0 g/dl, Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden oder bei leichtkettigem Myelom ohne messbare Erkrankung im Serum oder Urin, serumfrei Leichtkette (FLC) ≥ 10 mg/dL mit abnormalem Serum-Immunglobulin-κ/λ-FLC-Verhältnis.

Auflösung früherer behandlungsbedingter Toxizitäten auf Grad <2 gemäß CTCAE (es sei denn, sie stehen im Zusammenhang mit einer zugrunde liegenden Malignität oder gelten als stabil und haben keinen Einfluss auf die Sicherheit oder Wirksamkeit).

ECOG-Leistungsstatus 0-2 und eine erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.

Laborwerte, die den folgenden Standards entsprechen und auf eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion ohne schwere hämatologische oder Organbeeinträchtigung hinweisen:

Serumalbumin ≥ 25 g/L Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (ohne RBC-Transfusion in den letzten 7 Tagen; rekombinantes menschliches Erythropoietin zulässig) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,75×10⁹/L (Wachstumsfaktorunterstützung zulässig, wenn ≥7 Tage vor dem Test abgesetzt) Thrombozytenzahl ≥ 60×10⁹/L (keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen) Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 m² (unter Verwendung der Formel für Nierenerkrankungen oder 24-Stunden-Urinsammlung) ALT und AST ≤ 3,0×ULN Gesamtbilirubin ≤ 2,0×ULN (Gilbert-Syndrom-Ausnahme mit direktem Bilirubin ≤ 1,5×ULN) PT und APTT < 2×ULN Blutsauerstoffsättigung ≥ 95 %

Ausschlusskriterien:

• Diagnose oder Behandlung anderer invasiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder bösartigen Erkrankungen ohne aktive Erkrankung seit ≥ 3 Jahren.

Vorherige Krebsbehandlungen innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist), einschließlich gezielter Therapie, epigenetischer Therapie oder Prüfpräparaten, monoklonaler Antikörpertherapie innerhalb von 21 Tagen, Proteasom-Inhibitor-Therapie innerhalb von 14 Tagen, Immunmodulatoren innerhalb von 7 Tagen oder Strahlentherapie (außer wenn das Strahlentherapiefeld ≤5 % des Knochenmarks abdeckt).

Bekannte aktive ZNS-Beteiligung oder klinischer Nachweis einer myelomatösen Meningitis. Diagnose einer Waldenström-Makroglobulinämie, eines POEMS-Syndroms oder einer primären AL-Amyloidose beim Screening.

Positiv für HBsAg oder HBcAb mit HBV-DNA >1000 Kopien/ml; positiv für HCV-Antikörper, HIV-Antikörper, CMV-DNA, Syphilis oder EBV-DNA.

Vorgeschichte schwerer Allergien, einschließlich Anaphylaxie, oder bekannter Allergie gegen Studienmedikamente, deren Bestandteile oder Mausproteine.

Schwerwiegende Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere Arrhythmien, instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten), Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III/IV, kürzlich aufgetretenes CABG, ungeklärte Synkope, schwere nicht-ischämische Kardiomyopathie oder unkontrollierte Hypertonie.

Instabile systemische Erkrankungen, die vom Prüfer als bedeutsam erachtet werden, einschließlich schwerer Leber-, Nieren- oder Stoffwechselstörungen.

Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder aktuelle immunsuppressive Therapie gegen GVHD innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

Aktive Autoimmunerkrankungen oder entzündliche neurologische Erkrankungen wie das Guillain-Barré-Syndrom, ALS oder klinisch bedeutsame zerebrovaskuläre Erkrankungen.

Vorliegen dringender tumorbedingter Notfälle, die eine sofortige Behandlung erfordern, wie z. B. Rückenmarkskompression, Darmverschluss, Leukostase oder Tumorlysesyndrom.

Unkontrollierte bakterielle, Pilz-, Virus- oder andere Infektionen, die Antibiotika erfordern.

Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Lymphodepletion oder geplante größere Operation während des Studienzeitraums.

Lebendvirusimpfungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Schwere psychiatrische Erkrankung. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch. Schwangere oder stillende Frauen bzw. Frauen und Männer, die innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion eine Schwangerschaft planen.

Jegliche Kontraindikation für Studienverfahren oder -bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko darstellen.