用于难治性和复发性多发性骨髓瘤的通用 CAR-T 细胞 (REVO-UWD-00B)

纳入标准：

• 患者或其监护人理解并自愿签署知情同意书，并有望完成研究的后续评估和治疗。

年龄在18岁至75岁之间，性别不限。 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准诊断多发性骨髓瘤。

复发/难治性或原发难治性多发性骨髓瘤的记录证据，定义如下：

复发/难治性：对挽救治疗缺乏反应（定义为治疗期间无最小反应 (MR) 或疾病进展），或最后一次治疗后 60 天内疾病进展，或达到 MR 或更好后进展。

原发性难治性：对先前的任何治疗均无反应（MR或更好），无临床进展或最小的M蛋白变化，或满足原发性难治性进展的标准。

根据以下任何标准进行筛查时存在可测量的疾病：血清 M 蛋白 ≥ 1.0 g/dL，尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时，或轻链骨髓瘤，血清或尿液中没有可测量的疾病，无血清轻链 (FLC) ≥ 10 mg/dL，且血清免疫球蛋白 κ/λ FLC 比率异常。

根据 CTCAE，先前治疗相关的毒性已解决至 <2 级（除非与潜在恶性肿瘤相关或被认为稳定且不影响安全性或有效性）。

ECOG 表现状态为 0-2，预计生存期超过 3 个月。

实验室值符合以下标准，表明器官和骨髓功能充足，没有严重的血液或器官损伤：

血清白蛋白 ≥ 25 g/L 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（前 7 天内未输注红细胞；允许使用重组人促红细胞生成素） 绝对中性粒细胞计数 ≥ 0.75×10⁹/L（如果在测试前 ≥ 7 天停药，则允许使用生长因子支持）血小板计数≥60×10⁹/L（7天内未输注血小板）肌酐清除率≥30mL/min/1.73 m²（使用肾病公式或24小时尿液采集） ALT和AST≤3.0×ULN 总胆红素≤2.0×ULN（吉尔伯特综合征例外，直接胆红素≤1.5×ULN） PT和APTT <2×ULN 血氧饱和度≥95 %

排除标准：

• 3年内诊断或治疗过其他侵袭性恶性肿瘤，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌或≥3年无活动性疾病的恶性肿瘤除外。

14天内或5个半衰期（以较短者为准）内既往接受过抗癌治疗，包括靶向治疗、表观遗传治疗或研究药物、21天内单克隆抗体治疗、14天内蛋白酶体抑制剂治疗、7天内免疫调节剂或放射治疗（除非放疗野覆盖≤5%的骨髓）。

已知的活动性中枢神经系统受累或骨髓瘤性脑膜炎的临床证据。 筛查时诊断为华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征或原发性 AL 淀粉样变性。

HBsAg 或 HBcAb 阳性且 HBV DNA >1000 拷贝/mL； HCV 抗体、HIV 抗体、CMV DNA、梅毒或 EBV DNA 呈阳性。

严重过敏史，包括过敏反应，或已知对任何研究药物、其成分或鼠蛋白过敏。

严重心脏疾病，包括但不限于严重心律失常、不稳定心绞痛、近期心肌梗塞（6 个月内）、NYHA III/IV 级心力衰竭、近期 CABG、不明原因晕厥、严重非缺血性心肌病或不受控制的高血压。

研究者认为严重的不稳定全身性疾病，包括严重的肝脏、肾脏或代谢疾病。

筛查前 6 个月内有急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 病史或目前正在接受 GVHD 免疫抑制治疗。

活动性自身免疫性或炎症性神经系统疾病，例如吉兰-巴利综合征、ALS 或临床上显着的脑血管疾病。

存在需要立即治疗的与肿瘤相关的紧急情况，例如脊髓受压、肠梗阻、白细胞停滞或肿瘤溶解综合征。

不受控制的细菌、真菌、病毒或其他需要抗生素的感染。

淋巴清除前 4 周内进行过大手术，或在研究期间计划进行大手术。

筛查前 4 周内接种活病毒疫苗。 患有严重的精神疾病。 有酗酒或药物滥用史。 孕妇或哺乳期妇女，或计划在细胞输注后 2 年内怀孕的女性和男性。

研究者认为存在不可接受风险的任何研究程序禁忌症或条件。