Células CAR-T universais (REVO-UWD-00B) para mieloma múltiplo refratário e recidivante

Critérios de inclusão:

• O paciente ou seu responsável entende e assina voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido e espera-se que conclua as avaliações e tratamentos de acompanhamento do estudo.

Idade entre 18 e 75 anos, sem restrições de gênero. Diagnóstico de mieloma múltiplo de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).

Evidência documentada de mieloma múltiplo recidivante/refratário ou refratário primário, definido da seguinte forma:

Recidivante/Refratário: Falta de resposta à terapia de resgate (definida como ausência de resposta mínima (RM) ou progressão da doença durante o tratamento), ou progressão da doença dentro de 60 dias após o último tratamento, ou progressão após atingir RM ou melhor.

Refratário Primário: Sem resposta (RM ou melhor) a qualquer tratamento anterior, sem progressão clínica ou alteração mínima da proteína M, ou atendendo aos critérios para progressão refratária primária.

Presença de doença mensurável na triagem por qualquer um dos seguintes critérios: proteína M sérica ≥ 1,0 g/dL, proteína M urinária ≥ 200 mg/24 horas, ou para mieloma de cadeia leve sem doença mensurável no soro ou na urina, sem soro cadeia leve (FLC) ≥ 10 mg/dL com proporção anormal de imunoglobulina sérica κ/λ FLC.

Resolução de toxicidades relacionadas ao tratamento anterior para Grau <2 por CTCAE (a menos que esteja relacionado a malignidade subjacente ou considerado estável e não afete a segurança ou eficácia).

Status de desempenho ECOG 0-2 e uma sobrevida esperada de mais de 3 meses.

Valores laboratoriais que atendem aos seguintes padrões, indicando função adequada de órgãos e medula, sem comprometimento hematológico ou orgânico grave:

Albumina sérica ≥ 25 g/L Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (sem transfusão de hemácias nos 7 dias anteriores; eritropoietina humana recombinante permitida) Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0,75×10⁹/L (suporte de fator de crescimento permitido se descontinuado ≥7 dias antes do teste) Contagem de plaquetas ≥ 60×10⁹/L (sem transfusão de plaquetas em 7 dias) Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min/1,73 m² (usando fórmula para doença renal ou coleta de urina de 24 horas) ALT e AST ≤ 3,0×ULN Bilirrubina total ≤ 2,0×ULN (exceto síndrome de Gilbert com bilirrubina direta ≤ 1,5×ULN) PT e APTT < 2×ULN Saturação de oxigênio no sangue ≥ 95 %

Critérios de exclusão:

• Diagnóstico ou tratamento de outras doenças malignas invasivas dentro de 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou doenças malignas sem doença ativa por ≥ 3 anos.

Tratamentos anticâncer anteriores dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor), incluindo terapia direcionada, terapia epigenética ou medicamentos experimentais, terapia com anticorpos monoclonais dentro de 21 dias, terapia com inibidores de proteassoma dentro de 14 dias, imunomoduladores dentro de 7 dias ou radioterapia (exceto se o campo de radioterapia cobrir ≤5% da medula óssea).

Envolvimento ativo conhecido do SNC ou evidência clínica de meningite mielomatosa. Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS ou amiloidose AL primária na triagem.

Positivo para HBsAg ou HBcAb com DNA de HBV >1000 cópias/mL; positivo para anticorpos HCV, anticorpos HIV, DNA CMV, sífilis ou DNA EBV.

História de alergias graves, incluindo anafilaxia, ou alergia conhecida a qualquer medicamento do estudo, seus componentes ou proteínas murinas.

Condições cardíacas graves, incluindo, entre outras, arritmias graves, angina instável, enfarte do miocárdio recente (dentro de 6 meses), insuficiência cardíaca Classe III/IV da NYHA, CABG recente, síncope inexplicável, cardiomiopatia não isquémica grave ou hipertensão não controlada.

Doenças sistêmicas instáveis ​​consideradas significativas pelo investigador, incluindo distúrbios hepáticos, renais ou metabólicos graves.

História de doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ou atualmente em terapia imunossupressora para GVHD nos 6 meses anteriores à triagem.

Doenças neurológicas autoimunes ou inflamatórias ativas, como síndrome de Guillain-Barré, ELA ou doenças cerebrovasculares clinicamente significativas.

Presença de emergências urgentes relacionadas ao tumor que requerem tratamento imediato, como compressão da medula espinhal, obstrução intestinal, leucostase ou síndrome de lise tumoral.

Infecções bacterianas, fúngicas, virais ou outras infecções não controladas que requerem antibióticos.

Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à linfodepleção ou cirurgia de grande porte planejada durante o período do estudo.

Vacinações com vírus vivos nas 4 semanas anteriores à triagem. Doença psiquiátrica grave. História de abuso de álcool ou substâncias. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres e homens que planejam engravidar dentro de 2 anos após a infusão de células.

Qualquer contra-indicação aos procedimentos ou condições do estudo consideradas pelo investigador como representando um risco inaceitável.