Cellules CAR-T universelles (REVO-UWD-00B) pour le myélome multiple réfractaire et en rechute

Critères d'intégration :

• Le patient ou son tuteur comprend et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé et devrait compléter les évaluations et les traitements de suivi de l'étude.

Âge compris entre 18 et 75 ans, sans restriction de sexe. Diagnostic du myélome multiple selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG).

Preuve documentée de myélome multiple récidivant/réfractaire ou primaire réfractaire, défini comme suit :

En rechute/réfractaire : absence de réponse au traitement de sauvetage (défini comme l'absence de réponse minimale (MR) ou de progression de la maladie pendant le traitement), ou progression de la maladie dans les 60 jours suivant le dernier traitement, ou progression après avoir atteint une MR ou mieux.

Réfractaire primaire : aucune réponse (MR ou meilleure) à un traitement antérieur, sans progression clinique ou modification minime de la protéine M, ou répondant aux critères de progression réfractaire primaire.

Présence d'une maladie mesurable lors du dépistage selon l'un des critères suivants : protéine M sérique ≥ 1,0 g/dL, protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, ou pour le myélome à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine, sans sérum chaîne légère (FLC) ≥ 10 mg/dL avec un rapport d'immunoglobuline sérique κ/λ FLC anormal.

Résolution des toxicités liées au traitement antérieur à un grade <2 selon CTCAE (sauf si elles sont liées à une tumeur maligne sous-jacente ou jugées stables et n'ayant pas d'impact sur la sécurité ou l'efficacité).

Statut de performance ECOG 0-2 et survie attendue de plus de 3 mois.

Valeurs de laboratoire répondant aux normes suivantes, indiquant une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, sans atteinte hématologique ou organique grave :

Albumine sérique ≥ 25 g/L Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (sans transfusion de globules rouges au cours des 7 jours précédents ; érythropoïétine humaine recombinante autorisée) Nombre absolu de neutrophiles ≥ 0,75 × 10⁹/L (soutien du facteur de croissance autorisé en cas d'arrêt ≥ 7 jours avant le test) Numération plaquettaire ≥ 60×10⁹/L (pas de transfusion de plaquettes dans les 7 jours) Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73 m² (en utilisant une formule pour maladies rénales ou un recueil d'urines de 24 heures) ALT et AST ≤ 3,0 × LSN Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN (exception pour le syndrome de Gilbert avec bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN) PT et APTT < 2 × LSN Saturation en oxygène du sang ≥ 95 %

Critères d'exclusion :

• Diagnostic ou traitement d'autres tumeurs malignes invasives dans les 3 ans, à l'exception des cancers de la peau non mélaniques traités curativement ou des tumeurs malignes sans maladie active depuis ≥ 3 ans.

Traitements anticancéreux antérieurs dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte), y compris thérapie ciblée, thérapie épigénétique ou médicaments expérimentaux, traitement par anticorps monoclonaux dans les 21 jours, traitement par inhibiteur du protéasome dans les 14 jours, immunomodulateurs dans les 7 jours ou radiothérapie (sauf si le champ de radiothérapie couvre ≤5% de la moelle osseuse).

Atteinte active connue du SNC ou preuve clinique de méningite myélomateuse. Diagnostic de la macroglobulinémie de Waldenström, du syndrome POEMS ou de l'amylose AL primaire lors du dépistage.

Positif pour HBsAg ou HBcAb avec ADN du VHB > 1 000 copies/mL ; positif aux anticorps anti-VHC, aux anticorps anti-VIH, à l'ADN du CMV, à la syphilis ou à l'ADN de l'EBV.

Antécédents d'allergies graves, y compris l'anaphylaxie, ou d'allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs composants ou aux protéines murines.

Troubles cardiaques graves, y compris, mais sans s'y limiter, des arythmies sévères, un angor instable, un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), une insuffisance cardiaque de classe III/IV de la NYHA, un PAC récent, une syncope inexpliquée, une cardiomyopathie non ischémique sévère ou une hypertension incontrôlée.

Maladies systémiques instables jugées importantes par l'investigateur, y compris troubles hépatiques, rénaux ou métaboliques graves.

Antécédents de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique ou actuellement sous traitement immunosuppresseur pour la GVHD dans les 6 mois précédant le dépistage.

Maladies neurologiques auto-immunes ou inflammatoires actives telles que le syndrome de Guillain-Barré, la SLA ou les maladies cérébrovasculaires cliniquement significatives.

Présence d'urgences liées à une tumeur nécessitant un traitement immédiat, telles qu'une compression de la moelle épinière, une occlusion intestinale, une leucostase ou un syndrome de lyse tumorale.

Infections bactériennes, fongiques, virales ou autres non contrôlées nécessitant des antibiotiques.

Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion, ou intervention chirurgicale majeure planifiée pendant la période d'étude.

Vaccinations contre le virus vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage. Maladie psychiatrique grave. Antécédents d’abus d’alcool ou de substances. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes et hommes prévoyant de concevoir dans les 2 ans suivant la perfusion cellulaire.

Toute contre-indication aux procédures ou conditions d'étude jugées par l'investigateur comme présentant un risque inacceptable.