Univerzální CAR-T buňky (REVO-UWD-00B) pro refrakterní a recidivující mnohočetný myelom

Kritéria zahrnutí:

• Pacient nebo jeho opatrovník rozumí a dobrovolně podepisuje formulář informovaného souhlasu a očekává se, že dokončí následná hodnocení studie a léčbu.

Věk od 18 do 75 let, bez omezení pohlaví. Diagnostika mnohočetného myelomu podle kritérií International Myeloma Working Group (IMWG).

Zdokumentovaný důkaz relabujícího/refrakterního nebo primárního refrakterního mnohočetného myelomu, definovaného takto:

Recidivující/refrakterní: Nedostatečná odpověď na záchrannou terapii (definovaná jako žádná minimální odpověď (MR) nebo progrese onemocnění během léčby) nebo progrese onemocnění do 60 dnů od poslední léčby nebo progrese po dosažení MR nebo lepší.

Primárně refrakterní: Žádná odpověď (MR nebo lepší) na jakoukoli předchozí léčbu, bez klinické progrese nebo minimální změny M-proteinu nebo splňující kritéria pro primární refrakterní progresi.

Přítomnost měřitelného onemocnění při screeningu podle kteréhokoli z následujících kritérií: sérový M-protein ≥ 1,0 g/dl, M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin, nebo pro myelom s lehkým řetězcem bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči, bez séra lehký řetězec (FLC) ≥ 10 mg/dl s abnormálním poměrem sérového imunoglobulinu κ/λ FLC.

Vyřešení toxických látek souvisejících s předchozí léčbou na stupeň <2 na CTCAE (pokud se netýkají základní malignity nebo nejsou považovány za stabilní a neovlivňují bezpečnost nebo účinnost).

ECOG výkonnostní stav 0-2 a očekávané přežití více než 3 měsíce.

Laboratorní hodnoty splňující následující standardy, indikující adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, bez závažného hematologického nebo orgánového postižení:

Sérový albumin ≥ 25 g/l Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (bez transfuze erytrocytů v předchozích 7 dnech; rekombinantní lidský erytropoetin povolen) Absolutní počet neutrofilů ≥ 0,75 × 10⁹/l (podpora růstového faktoru povolena, pokud je před testem přerušena) ≥ 7 dní Počet krevních destiček ≥ 60×10⁹/l (bez transfuze krevních destiček do 7 dnů) Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m² (s použitím vzorce pro onemocnění ledvin nebo 24hodinového sběru moči) ALT a AST ≤ 3,0×ULN Celkový bilirubin ≤ 2,0×ULN (výjimka Gilbertova syndromu s přímým bilirubinem ≤ 1,5×ULN) PT a APTT < 2×ULN Nasycení krve kyslíkem ≥ %

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika nebo léčba jiných invazivních malignit do 3 let, s výjimkou kurativního léčení nemelanomového kožního karcinomu nebo malignit bez aktivního onemocnění po dobu ≥ 3 let.

Předchozí protinádorové léčby během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) včetně cílené terapie, epigenetické terapie nebo hodnocených léků, terapie monoklonálními protilátkami do 21 dnů, terapie inhibitory proteazomu do 14 dnů, imunomodulátory do 7 dnů nebo radioterapie (kromě případů, kdy pole radioterapie pokrývá ≤5 % kostní dřeně).

Známé aktivní postižení CNS nebo klinický důkaz myelomatózní meningitidy. Diagnostika Waldenströmovy makroglobulinémie, POEMS syndromu nebo primární AL amyloidózy při screeningu.

Pozitivní na HBsAg nebo HBcAb s HBV DNA >1000 kopií/ml; pozitivní na HCV protilátky, HIV protilátky, CMV DNA, syfilis nebo EBV DNA.

Závažné alergie v anamnéze, včetně anafylaxe, nebo známá alergie na jakákoli studovaná léčiva, jejich složky nebo myší proteiny.

Závažné srdeční stavy, mimo jiné včetně těžkých arytmií, nestabilní anginy pectoris, nedávného infarktu myokardu (během 6 měsíců), srdečního selhání třídy NYHA III/IV, nedávné CABG, nevysvětlitelné synkopy, těžké neischemické kardiomyopatie nebo nekontrolované hypertenze.

Nestabilní systémová onemocnění, která výzkumník považuje za významná, včetně závažných jaterních, ledvinových nebo metabolických poruch.

Akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) v anamnéze nebo v současné době na imunosupresivní léčbě GVHD během 6 měsíců před screeningem.

Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá neurologická onemocnění, jako je Guillain-Barrého syndrom, ALS nebo klinicky významná cerebrovaskulární onemocnění.

Přítomnost naléhavých naléhavých případů souvisejících s nádorem vyžadujících okamžitou léčbu, jako je komprese míchy, obstrukce střev, leukostáza nebo syndrom rozpadu nádoru.

Nekontrolované bakteriální, plísňové, virové nebo jiné infekce vyžadující antibiotika.

Velká operace během 4 týdnů před lymfodeplecí nebo plánovaná velká operace během období studie.

Očkování živým virem do 4 týdnů před screeningem. Těžké psychiatrické onemocnění. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy a muži plánující otěhotnět do 2 let po infuzi buněk.

Jakékoli kontraindikace studijních postupů nebo stavů, které zkoušející považuje za nepřijatelné riziko.