Universal CAR-T-celler (REVO-UWD-00B) til refraktær og recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienten eller dennes værge forstår og underskriver frivilligt formularen til informeret samtykke og forventes at gennemføre undersøgelsens opfølgende vurderinger og behandlinger.

Alder mellem 18 og 75 år, uden kønsbegrænsninger. Diagnose af myelomatose i henhold til kriterierne i International Myeloma Working Group (IMWG).

Dokumenteret tegn på recidiverende/refraktært eller primært refraktært myelomatose, defineret som følger:

Tilbagefaldende/refraktær: Manglende respons på salvage-terapi (defineret som intet minimalt respons (MR) eller sygdomsprogression under behandling), eller sygdomsprogression inden for 60 dage efter sidste behandling eller progression efter opnåelse af MR eller bedre.

Primær refraktær: Intet respons (MR eller bedre) på nogen tidligere behandling, uden klinisk progression eller minimal M-protein ændring eller opfyldelse af kriterier for primær refraktær progression.

Tilstedeværelse af målbar sygdom ved screening efter et af følgende kriterier: serum M-protein ≥ 1,0 g/dL, urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller for letkædet myelom uden målbar sygdom i serum eller urin, serumfrit let kæde (FLC) ≥ 10 mg/dL med unormalt serumimmunoglobulin κ/λ FLC-forhold.

Forløsning af tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til grad <2 pr. CTCAE (medmindre den er relateret til underliggende malignitet eller anses for stabil og ikke påvirker sikkerhed eller effekt).

ECOG præstationsstatus 0-2 og en forventet overlevelse på mere end 3 måneder.

Laboratorieværdier, der opfylder følgende standarder, hvilket indikerer tilstrækkelig organ- og marvfunktion, uden alvorlig hæmatologisk eller organsvækkelse:

Serumalbumin ≥ 25 g/L Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (uden RBC-transfusion inden for de forudgående 7 dage; rekombinant humant erythropoietin tilladt) Absolut neutrofiltal ≥ 0,75×10⁹/L (støtte til vækstfaktor tilladt, hvis den afbrydes 7 dage før testen) Blodpladeantal ≥ 60×10⁹/L (ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage) Kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m² (ved brug af nyresygdomsformel eller 24-timers urinopsamling) ALT og ASAT ≤ 3,0×ULN Total bilirubin ≤ 2,0×ULN (Gilberts syndrom undtagelse med direkte bilirubin ≤ 1,5×ULN) PT og APTT < 2×ULN iltmætning ≤ ULN Blodmætning %

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose eller behandling af andre invasive maligne sygdomme inden for 3 år, med undtagelse af kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller maligniteter uden aktiv sygdom i ≥ 3 år.

Tidligere anti-cancerbehandlinger inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) inklusive målrettet terapi, epigenetisk terapi eller forsøgsmedicin, monoklonalt antistofterapi inden for 21 dage, proteasomhæmmerbehandling inden for 14 dage, immunmodulatorer inden for 7 dage eller strålebehandling (undtagen hvis strålebehandlingsfeltet dækker ≤5 % af knoglemarven).

Kendt aktiv CNS-involvering eller kliniske tegn på myelomatøs meningitis. Diagnose af Waldenström makroglobulinæmi, POEMS-syndrom eller primær AL-amyloidose ved screening.

Positiv for HBsAg eller HBcAb med HBV DNA >1000 kopier/ml; positiv for HCV-antistoffer, HIV-antistoffer, CMV-DNA, syfilis eller EBV-DNA.

Anamnese med alvorlige allergier, herunder anafylaksi, eller kendt allergi over for undersøgelseslægemidler, deres komponenter eller murine proteiner.

Alvorlige hjertesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, svære arytmier, ustabil angina, nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder), NYHA klasse III/IV hjertesvigt, nylig CABG, uforklarlig synkope, svær ikke-iskæmisk kardiomyopati eller ukontrolleret hypertension.

Ustabile systemiske sygdomme, som efterforskeren vurderer som væsentlige, herunder alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme.

Anamnese med akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller i øjeblikket i immunsuppressiv behandling for GVHD inden for 6 måneder før screening.

Aktive autoimmune eller inflammatoriske neurologiske sygdomme såsom Guillain-Barré syndrom, ALS eller klinisk signifikante cerebrovaskulære sygdomme.

Tilstedeværelse af akutte tumorrelaterede nødsituationer, der kræver øjeblikkelig behandling, såsom rygmarvskompression, tarmobstruktion, leukostase eller tumorlysesyndrom.

Ukontrollerede bakterielle, svampe, virale eller andre infektioner, der kræver antibiotika.

Større operation inden for 4 uger før lymfodepletion eller planlagt større operation i undersøgelsesperioden.

Levende virusvaccinationer inden for 4 uger før screening. Alvorlig psykiatrisk sygdom. Historie om alkohol- eller stofmisbrug. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder og mænd, der planlægger at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusion.

Enhver kontraindikation til undersøgelsesprocedurer eller forhold, som efterforskeren anser for at udgøre en uacceptabel risiko.