Universaalit CAR-T-solut (REVO-UWD-00B) refraktaariseen ja uusiutuneeseen multippeli myeloomaan

Sisällön kriteerit:

• Potilas tai hänen huoltajansa ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ja hänen odotetaan suorittavan tutkimuksen seuranta-arvioinnit ja hoidot.

Ikä 18-75 vuotta, ei sukupuolirajoituksia. Multippelin myelooman diagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan.

Dokumentoitu näyttö uusiutuneesta/refraktorisesta tai primaarisesta refraktaarisesta multippelia myeloomasta, joka määritellään seuraavasti:

Relapsoitunut/refraktaarinen: Pelastushoidon vasteen puute (määriteltynä minimaalisen vasteen (MR) puuttuminen tai taudin eteneminen hoidon aikana) tai taudin eteneminen 60 päivän sisällä viimeisestä hoidosta tai eteneminen MR-tason tai paremman saavuttamisen jälkeen.

Primaarinen refraktaarinen: Ei vastetta (MR tai parempi) millään aikaisemmalla hoidolla, ei kliinistä etenemistä tai minimaalista M-proteiinin muutosta tai täyttää primaarisen refraktaarisen etenemisen kriteerit.

Mitattavissa oleva sairaus seulonnassa jollakin seuraavista kriteereistä: seerumin M-proteiini ≥ 1,0 g/dl, virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia tai kevytketjuinen myelooma ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa, seerumiton kevytketju (FLC) ≥ 10 mg/dl, ja seerumin immunoglobuliinin κ/λ FLC-suhde on epänormaali.

Aikaisempaan hoitoon liittyvien toksisuuksien ratkaiseminen asteeseen <2 per CTCAE (elleivät ne liity taustalla olevaan maligniteettiin tai katsotaan vakaaksi eivätkä vaikuta turvallisuuteen tai tehokkuuteen).

ECOG-suorituskykytila ​​0-2 ja odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta.

Laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat standardit ja osoittavat riittävän elinten ja ytimen toiminnan ilman vakavaa hematologista tai elinten vajaatoimintaa:

Seerumin albumiini ≥ 25 g/L Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (ilman punasolujen siirtoa edellisten 7 päivän aikana; rekombinantti ihmisen erytropoietiini sallittu) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 0,75 × 10⁹/L (kasvutekijätuki sallittu, jos testi keskeytetään ≥ 7 päivää ennen) Verihiutaleiden määrä ≥ 60 × 10⁹/l (ei verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä) Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m² (käyttäen munuaissairauden kaavaa tai 24 tunnin virtsan keräämistä) ALT ja ASAT ≤ 3,0 × ULN Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN (Gilbertin oireyhtymä poikkeus suoran bilirubiinin ollessa ≤ 1,5 × ULN) PT ja APTT < 2 × ULN Veren happisaturaatio 9 ≥ ULN %

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden invasiivisten pahanlaatuisten kasvainten diagnosointi tai hoito 3 vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja ei-melanooma-ihosyöpää tai pahanlaatuisia kasvaimia, joissa ei ole ollut aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden ajan.

Aiempi syövän vastainen hoito 14 päivän sisällä tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi), mukaan lukien kohdennettu hoito, epigeneettinen hoito tai tutkimuslääkkeet, monoklonaalinen vasta-ainehoito 21 päivän sisällä, proteasomi-inhibiittorihoito 14 päivän sisällä, immunomodulaattorit 7 päivän sisällä tai sädehoito (paitsi jos sädehoitokenttä kattaa ≤5 % luuytimestä).

Tunnettu aktiivinen keskushermostohäiriö tai kliininen näyttö myeloomoottisesta aivokalvontulehduksesta. Waldenströmin makroglobulinemian, POEMS-oireyhtymän tai primaarisen AL-amyloidoosin diagnoosi seulonnassa.

Positiivinen HBsAg:lle tai HBcAb:lle, kun HBV-DNA > 1000 kopiota/ml; positiivinen HCV-vasta-aineille, HIV-vasta-aineille, CMV-DNA:lle, kuppalle tai EBV-DNA:lle.

Aiemmin vaikeita allergioita, mukaan lukien anafylaksia, tai tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden komponenteille tai hiiren proteiineille.

Vakavat sydänsairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vaikeat rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä), NYHA-luokan III/IV sydämen vajaatoiminta, äskettäinen CABG, selittämätön pyörtyminen, vaikea ei-iskeeminen kardiomyopatia tai hallitsematon verenpaine.

Epästabiilit systeemiset sairaudet, jotka tutkija pitää merkittävinä, mukaan lukien vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntahäiriöt.

Aiemmin akuutti tai krooninen graft versus-host -tauti (GVHD) tai GVHD:n immunosuppressiivisessa hoidossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

Aktiiviset autoimmuuni- tai tulehdukselliset neurologiset sairaudet, kuten Guillain-Barrén oireyhtymä, ALS tai kliinisesti merkittävät aivoverisuonitaudit.

Kiireelliset kasvaimeen liittyvät hätätilanteet, jotka vaativat välitöntä hoitoa, kuten selkäytimen kompressio, suolen tukkeuma, leukostaasi tai kasvaimen hajoamisoireyhtymä.

Hallitsemattomat bakteeri-, sieni-, virus- tai muut antibiootteja vaativat infektiot.

Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen lymfodepletiota tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana.

Elävien virusten rokotukset 4 viikon sisällä ennen seulontaa. Vaikea psykiatrinen sairaus. Alkoholin tai päihteiden väärinkäytön historia. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset ja miehet, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen.

Kaikki vasta-aiheet tutkimusmenetelmille tai olosuhteille, jotka tutkija katsoo aiheuttavan ei-hyväksyttävän riskin.