Células CAR-T universales (REVO-UWD-00B) para mieloma múltiple refractario y recidivante

Criterios de inclusión:

• El paciente o su tutor comprende y firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado y se espera que complete las evaluaciones y tratamientos de seguimiento del estudio.

Edad entre 18 y 75 años, sin restricciones de género. Diagnóstico de mieloma múltiple según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de Mieloma (IMWG).

Evidencia documentada de mieloma múltiple en recaída/refractario o refractario primario, definido de la siguiente manera:

Recaída/Refractario: falta de respuesta a la terapia de rescate (definida como ninguna respuesta mínima (MR) o progresión de la enfermedad durante el tratamiento), o progresión de la enfermedad dentro de los 60 días posteriores al último tratamiento, o progresión después de lograr MR o mejor.

Refractario primario: sin respuesta (MR o mejor) a ningún tratamiento previo, sin progresión clínica o cambio mínimo de proteína M, o que cumpla con los criterios de progresión refractaria primaria.

Presencia de enfermedad mensurable en el momento del cribado mediante cualquiera de los siguientes criterios: proteína M sérica ≥ 1,0 g/dl, proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas, o para mieloma de cadenas ligeras sin enfermedad mensurable en suero u orina, libre de suero cadena ligera (CLL) ≥ 10 mg/dl con relación anormal de CLL de inmunoglobulina sérica κ/λ.

Resolución de toxicidades relacionadas con tratamientos anteriores a Grado <2 según CTCAE (a menos que estén relacionadas con una neoplasia maligna subyacente o se consideren estables y no afecten la seguridad o eficacia).

Estado funcional ECOG 0-2 y supervivencia esperada de más de 3 meses.

Valores de laboratorio que cumplen con los siguientes estándares, lo que indica una función adecuada de órganos y médula, sin deterioro hematológico u orgánico grave:

Albúmina sérica ≥ 25 g/L Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos en los 7 días anteriores; se permite eritropoyetina humana recombinante) Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 0,75×10⁹/L (se permite el apoyo con factor de crecimiento si se interrumpe ≥7 días antes de la prueba) Recuento de plaquetas ≥ 60×10⁹/L (sin transfusión de plaquetas en 7 días) Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m² (usando fórmula para enfermedad renal o recolección de orina de 24 horas) ALT y AST ≤ 3,0×LSN Bilirrubina total ≤ 2,0×LSN (excepción del síndrome de Gilbert con bilirrubina directa ≤ 1,5×LSN) PT y APTT < 2×LSN Saturación de oxígeno en sangre ≥ 95 %

Criterios de exclusión:

• Diagnóstico o tratamiento de otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 3 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o neoplasias malignas sin enfermedad activa durante ≥ 3 años.

Tratamientos anticancerígenos previos dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto), incluida la terapia dirigida, la terapia epigenética o los medicamentos en investigación, la terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 21 días, la terapia con inhibidores del proteasoma dentro de los 14 días, los inmunomoduladores dentro de los 7 días o la radioterapia. (excepto si el campo de radioterapia cubre ≤5% de la médula ósea).

Afectación activa conocida del SNC o evidencia clínica de meningitis mielomatosa. Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS o amiloidosis AL primaria en el momento del cribado.

Positivo para HBsAg o HBcAb con ADN del VHB >1000 copias/ml; positivo para anticuerpos contra el VHC, anticuerpos contra el VIH, ADN del CMV, sífilis o ADN del VEB.

Antecedentes de alergias graves, incluida anafilaxia, o alergia conocida a cualquier fármaco del estudio, sus componentes o proteínas murinas.

Condiciones cardíacas graves, que incluyen, entre otras, arritmias graves, angina inestable, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses), insuficiencia cardíaca Clase III/IV de la NYHA, CABG reciente, síncope inexplicable, miocardiopatía no isquémica grave o hipertensión no controlada.

Enfermedades sistémicas inestables consideradas importantes por el investigador, incluidos trastornos hepáticos, renales o metabólicos graves.

Antecedentes de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica o que actualmente estén en terapia inmunosupresora para la EICH dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

Enfermedades neurológicas autoinmunes o inflamatorias activas como el síndrome de Guillain-Barré, ELA o enfermedades cerebrovasculares clínicamente significativas.

Presencia de emergencias urgentes relacionadas con tumores que requieren tratamiento inmediato, como compresión de la médula espinal, obstrucción intestinal, leucostasis o síndrome de lisis tumoral.

Infecciones bacterianas, fúngicas, virales u otras infecciones no controladas que requieren antibióticos.

Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la linfodepleción, o cirugía mayor planificada durante el período de estudio.

Vacunas con virus vivos dentro de las 4 semanas previas a la evaluación. Enfermedad psiquiátrica grave. Historial de abuso de alcohol o sustancias. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres y hombres que planean concebir dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células.

Cualquier contraindicación para los procedimientos o condiciones del estudio que el investigador considere que plantean un riesgo inaceptable.