Universele CAR-T-cellen (REVO-UWD-00B) voor refractair en recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• De patiënt of zijn/haar voogd begrijpt het formulier voor geïnformeerde toestemming en ondertekent dit vrijwillig. Er wordt verwacht dat hij/zij de vervolgbeoordelingen en behandelingen van het onderzoek voltooit.

Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, zonder genderbeperkingen. Diagnose van multipel myeloom volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).

Gedocumenteerd bewijs van recidiverend/refractair of primair refractair multipel myeloom, als volgt gedefinieerd:

Recidiverend/refractair: gebrek aan respons op hersteltherapie (gedefinieerd als geen minimale respons (MR) of ziekteprogressie tijdens de behandeling), of ziekteprogressie binnen 60 dagen na de laatste behandeling, of progressie na het bereiken van MR of beter.

Primair refractair: Geen respons (MR of beter) op enige eerdere behandeling, zonder klinische progressie of minimale M-eiwitverandering, of voldoen aan de criteria voor primaire refractaire progressie.

Aanwezigheid van meetbare ziekte bij screening op basis van een van de volgende criteria: serum M-eiwit ≥ 1,0 g/dl, urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur, of voor lichte keten myeloom zonder meetbare ziekte in serum of urine, serumvrij lichte keten (FLC) ≥ 10 mg/dl met abnormale serumimmunoglobuline κ/λ FLC-verhouding.

Resolutie van eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot graad <2 per CTCAE (tenzij gerelateerd aan een onderliggende maligniteit of stabiel geacht worden en geen invloed hebben op de veiligheid of werkzaamheid).

ECOG-prestatiestatus 0-2 en een verwachte overleving van meer dan 3 maanden.

Laboratoriumwaarden die aan de volgende normen voldoen en wijzen op een adequate orgaan- en beenmergfunctie, zonder ernstige hematologische of orgaanstoornissen:

Serumalbumine ≥ 25 g/l Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (zonder RBC-transfusie in de voorgaande 7 dagen; recombinant humaan erytropoëtine toegestaan) Absoluut aantal neutrofielen ≥ 0,75×10⁹/l (ondersteuning van groeifactoren toegestaan ​​indien stopgezet ≥ 7 dagen vóór de test) Aantal bloedplaatjes ≥ 60×10⁹/l (geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen) Creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m² (bij gebruik van een nierziekteformule of 24-uurs urineverzameling) ALT en AST ≤ 3,0×ULN Totaal bilirubine ≤ 2,0×ULN (uitzondering voor het syndroom van Gilbert met direct bilirubine ≤ 1,5×ULN) PT en APTT < 2×ULN Bloedzuurstofsaturatie ≥ 95 %

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose of behandeling van andere invasieve maligniteiten binnen 3 jaar, met uitzondering van curatief behandelde niet-melanome huidkanker of maligniteiten zonder actieve ziekte gedurende ≥ 3 jaar.

Eerdere behandelingen tegen kanker binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is), waaronder gerichte therapie, epigenetische therapie of onderzoeksgeneesmiddelen, therapie met monoklonale antilichamen binnen 21 dagen, behandeling met proteasoomremmers binnen 14 dagen, immunomodulatoren binnen 7 dagen of radiotherapie (behalve als het radiotherapieveld ≤5% van het beenmerg bedekt).

Bekende actieve betrokkenheid van het CZS of klinisch bewijs van myelomateuze meningitis. Diagnose van Waldenström-macroglobulinemie, POEMS-syndroom of primaire AL-amyloïdose bij screening.

Positief voor HBsAg of HBcAb met HBV-DNA >1000 kopieën/ml; positief voor HCV-antilichamen, HIV-antilichamen, CMV-DNA, syfilis of EBV-DNA.

Voorgeschiedenis van ernstige allergieën, waaronder anafylaxie, of een bekende allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen, hun componenten of muizeneiwitten.

Ernstige hartaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmieën, onstabiele angina pectoris, recent myocardinfarct (binnen 6 maanden), NYHA klasse III/IV hartfalen, recente CABG, onverklaarde syncope, ernstige niet-ischemische cardiomyopathie of ongecontroleerde hypertensie.

Instabiele systemische ziekten die door de onderzoeker als significant worden beschouwd, waaronder ernstige lever-, nier- of stofwisselingsstoornissen.

Voorgeschiedenis van acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) of momenteel immunosuppressieve therapie voor GVHD ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

Actieve auto-immuun- of inflammatoire neurologische ziekten zoals het Guillain-Barré-syndroom, ALS of klinisch significante cerebrovasculaire ziekten.

Aanwezigheid van urgente tumorgerelateerde noodsituaties die onmiddellijke behandeling vereisen, zoals compressie van het ruggenmerg, darmobstructie, leukostase of tumorlysissyndroom.

Ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, virale of andere infecties waarvoor antibiotica nodig zijn.

Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de lymfeduppletie, of een geplande grote operatie tijdens de onderzoeksperiode.

Levende virusvaccinaties binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. Ernstige psychiatrische ziekte. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen en mannen die van plan zijn zwanger te worden binnen 2 jaar na de celinfusie.

Elke contra-indicatie voor het onderzoeken van procedures of omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico met zich meebrengen.