Универсальные клетки CAR-T (REVO-UWD-00B) для лечения рефрактерной и рецидивирующей множественной миеломы

Критерии включения:

• Пациент или его опекун понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия и должен завершить последующие обследования и лечение в рамках исследования.

Возраст от 18 до 75 лет, без ограничений по полу. Диагностика множественной миеломы по критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).

Документированные доказательства рецидивирующей/рефрактерной или первично рефрактерной множественной миеломы, определяемые следующим образом:

Рецидивирующий/рефрактерный: отсутствие ответа на терапию спасения (определяется как отсутствие минимального ответа (MR) или прогрессирование заболевания во время лечения), или прогрессирование заболевания в течение 60 дней после последнего лечения, или прогрессирование после достижения MR или лучше.

Первичная рефрактерность: отсутствие ответа (MR или выше) на любое предыдущее лечение, без клинического прогрессирования или минимальных изменений М-белка или соответствие критериям первичного рефрактерного прогрессирования.

Наличие поддающегося измерению заболевания при скрининге по любому из следующих критериев: М-белок в сыворотке ≥ 1,0 г/дл, М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа или миелома легкой цепи без измеримого заболевания в сыворотке или моче, отсутствие сыворотки легкая цепь (FLC) ≥ 10 мг/дл с аномальным соотношением сывороточных иммуноглобулинов κ/λ FLC.

Разрешение ранее связанной с лечением токсичности до степени <2 по CTCAE (за исключением случаев, когда она связана с основным злокачественным новообразованием или считается стабильной и не влияет на безопасность или эффективность).

Статус работоспособности ECOG 0-2 и ожидаемая выживаемость более 3 месяцев.

Лабораторные показатели соответствуют следующим стандартам, что указывает на адекватную функцию органов и костного мозга без серьезных гематологических или органных нарушений:

Сывороточный альбумин ≥ 25 г/л Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (без переливания эритроцитов в течение предшествующих 7 дней; разрешен рекомбинантный человеческий эритропоэтин) Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 0,75×10⁹/л (допускается поддержка факторов роста, если прекращено за ≥7 дней до исследования) Количество тромбоцитов ≥ 60×10⁹/л (без переливания тромбоцитов в течение 7 дней) Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 м² (с использованием формулы для лечения заболеваний почек или суточного сбора мочи) АЛТ и АСТ ≤ 3,0×ВГН Общий билирубин ≤ 2,0×ВГН (исключение при синдроме Жильбера с прямым билирубином ≤ 1,5×ВГН) ПВ и АЧТВ < 2×ВГН Насыщение крови кислородом ≥ 95 %

Критерии исключения:

• Диагностика или лечение других инвазивных злокачественных новообразований в течение 3 лет, за исключением консервативного лечения немеланомного рака кожи или злокачественных новообразований без активного заболевания в течение ≥ 3 лет.

Предыдущее противораковое лечение в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче), включая таргетную терапию, эпигенетическую терапию или исследуемые препараты, терапию моноклональными антителами в течение 21 дня, терапию ингибиторами протеасом в течение 14 дней, иммуномодуляторы в течение 7 дней или лучевую терапию. (за исключением случаев, когда область лучевой терапии охватывает ≤5% костного мозга).

Известное активное поражение ЦНС или клинические признаки миеломатозного менингита. Диагностика макроглобулинемии Вальденстрема, синдрома POEMS или первичного AL-амилоидоза при скрининге.

Положительный результат на HBsAg или HBcAb с ДНК HBV >1000 копий/мл; положительный результат на антитела к ВГС, антитела к ВИЧ, ДНК ЦМВ, сифилиса или ДНК ВЭБ.

Тяжелая аллергия в анамнезе, включая анафилаксию, или известная аллергия на любые исследуемые препараты, их компоненты или мышиные белки.

Серьезные сердечные заболевания, включая, помимо прочего, тяжелые аритмии, нестабильную стенокардию, недавний инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев), сердечную недостаточность III/IV класса по NYHA, недавнее АКШ, необъяснимые обмороки, тяжелую неишемическую кардиомиопатию или неконтролируемую гипертензию.

Нестабильные системные заболевания, которые исследователь считает значимыми, включая тяжелые нарушения функции печени, почек или обмена веществ.

Острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в анамнезе или прием иммуносупрессивной терапии по поводу РТПХ в течение 6 месяцев до скрининга.

Активные аутоиммунные или воспалительные неврологические заболевания, такие как синдром Гийена-Барре, БАС или клинически значимые цереброваскулярные заболевания.

Наличие неотложных состояний, связанных с опухолью, требующих немедленного лечения, таких как сдавление спинного мозга, непроходимость кишечника, лейкостаз или синдром лизиса опухоли.

Неконтролируемые бактериальные, грибковые, вирусные или другие инфекции, требующие применения антибиотиков.

Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до лимфодеплеции или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.

Прививки от живого вируса в течение 4 недель до скрининга. Тяжелое психическое заболевание. История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами. Беременные или кормящие женщины, а также женщины и мужчины, планирующие зачатие в течение 2 лет после инфузии клеток.

Любые противопоказания к процедурам или условиям исследования, которые, по мнению исследователя, представляют собой неприемлемый риск.