Universal CAR-T-celler (REVO-UWD-00B) för refraktärt och återfallande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienten eller dennes vårdnadshavare förstår och undertecknar frivilligt formuläret för informerat samtycke och förväntas slutföra studiens uppföljande bedömningar och behandlingar.

Ålder mellan 18 och 75 år, utan könsbegränsningar. Diagnos av multipelt myelom enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG).

Dokumenterade bevis på återfall/refraktärt eller primärt refraktärt multipelt myelom, definierat enligt följande:

Återfall/refraktär: Brist på svar på räddningsterapi (definierat som inget minimalt svar (MR) eller sjukdomsprogression under behandling), eller sjukdomsprogression inom 60 dagar efter den senaste behandlingen, eller progression efter att ha uppnått MR eller bättre.

Primär refraktär: Inget svar (MR eller bättre) på någon tidigare behandling, utan klinisk progression eller minimal förändring av M-protein, eller uppfylla kriterier för primär refraktär progression.

Förekomst av mätbar sjukdom vid screening enligt något av följande kriterier: serum M-protein ≥ 1,0 g/dL, urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar, eller för lättkedjigt myelom utan mätbar sjukdom i serum eller urin, serumfritt lätt kedja (FLC) ≥ 10 mg/dL med onormalt serumimmunoglobulin κ/λ FLC-förhållande.

Upplösning av tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter till grad <2 per CTCAE (såvida de inte är relaterade till underliggande malignitet eller bedöms vara stabila och inte påverkar säkerhet eller effekt).

ECOG-prestandastatus 0-2 och en förväntad överlevnad på mer än 3 månader.

Laboratorievärden som uppfyller följande standarder, som indikerar adekvat organ- och märgfunktion, utan allvarlig hematologisk eller organförsämring:

Serumalbumin ≥ 25 g/L Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (utan RBC-transfusion under de senaste 7 dagarna; rekombinant humant erytropoietin tillåtet) Absolut neutrofilantal ≥ 0,75×10⁹/L (tillväxtfaktorstöd tillåts om det avbryts 7 dagar före testet) Trombocytantal ≥ 60×10⁹/L (ingen blodplättstransfusion inom 7 dagar) Kreatininclearance ≥ 30 mL/min/1,73 m² (med njursjukdomsformel eller 24-timmars urininsamling) ALT och ASAT ≤ 3,0×ULN Totalt bilirubin ≤ 2,0×ULN (Gilberts syndrom undantag med direkt bilirubin ≤ 1,5×ULN) PT och APTT < 2×ULN ≥ ULN Syrgasmättnad i blodet %

Uteslutningskriterier:

• Diagnos eller behandling av andra invasiva maligniteter inom 3 år, med undantag för kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller maligniteter utan aktiv sjukdom under ≥ 3 år.

Tidigare anticancerbehandlingar inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) inklusive riktad terapi, epigenetisk terapi eller prövningsläkemedel, monoklonal antikroppsterapi inom 21 dagar, proteasomhämmarebehandling inom 14 dagar, immunmodulatorer inom 7 dagar eller strålbehandling (förutom om strålbehandlingsfältet täcker ≤5 % av benmärgen).

Känd aktiv CNS-inblandning eller kliniska bevis på myelomatös meningit. Diagnos av Waldenström makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primär AL-amyloidos vid screening.

Positiv för HBsAg eller HBcAb med HBV-DNA >1000 kopior/ml; positiv för HCV-antikroppar, HIV-antikroppar, CMV-DNA, syfilis eller EBV-DNA.

Historik av allvarliga allergier, inklusive anafylaxi, eller känd allergi mot några studieläkemedel, deras komponenter eller murina proteiner.

Allvarliga hjärttillstånd, inklusive men inte begränsat till svåra arytmier, instabil angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader), NYHA klass III/IV hjärtsvikt, nyligen genomförd CABG, oförklarlig synkope, svår icke-ischemisk kardiomyopati eller okontrollerad hypertoni.

Instabila systemiska sjukdomar som bedöms som betydande av utredaren, inklusive allvarliga lever-, njur- eller metabola störningar.

Historik med akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller för närvarande på immunsuppressiv terapi för GVHD inom 6 månader före screening.

Aktiva autoimmuna eller inflammatoriska neurologiska sjukdomar som Guillain-Barrés syndrom, ALS eller kliniskt signifikanta cerebrovaskulära sjukdomar.

Förekomst av akuta tumörrelaterade nödsituationer som kräver omedelbar behandling, såsom ryggmärgskompression, tarmobstruktion, leukostas eller tumörlyssyndrom.

Okontrollerade bakteriella, svamp-, virus- eller andra infektioner som kräver antibiotika.

Stor operation inom 4 veckor före lymfodpletion, eller planerad större operation under studieperioden.

Levande virusvaccinationer inom 4 veckor före screening. Allvarlig psykiatrisk sjukdom. Historik av alkohol- eller drogmissbruk. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor och män som planerar att bli gravida inom 2 år efter cellinfusion.

Varje kontraindikation för studieprocedurer eller tillstånd som utredaren anser utgöra en oacceptabel risk.