Cellule CAR-T universali (REVO-UWD-00B) per mieloma multiplo refrattario e recidivante

Criteri di inclusione:

• Il paziente o il suo tutore comprende e firma volontariamente il modulo di consenso informato e si prevede che completi le valutazioni e i trattamenti di follow-up dello studio.

Età compresa tra 18 e 75 anni, senza restrizioni di genere. Diagnosi di mieloma multiplo secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).

Evidenza documentata di mieloma multiplo recidivante/refrattario o refrattario primario, definito come segue:

Recidivante/refrattario: mancanza di risposta alla terapia di salvataggio (definita come nessuna risposta minima (MR) o progressione della malattia durante il trattamento), o progressione della malattia entro 60 giorni dall'ultimo trattamento, o progressione dopo aver raggiunto la MR o migliore.

Refrattario primario: nessuna risposta (MR o migliore) a qualsiasi trattamento precedente, senza progressione clinica o cambiamento minimo della proteina M, o che soddisfa i criteri per la progressione refrattaria primaria.

Presenza di malattia misurabile allo screening in base a uno dei seguenti criteri: proteina M sierica ≥ 1,0 g/dL, proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore o per mieloma a catene leggere senza malattia misurabile nel siero o nelle urine, assenza di siero catena leggera (FLC) ≥ 10 mg/dl con rapporto FLC immunoglobulina sierica anormale κ/λ.

Risoluzione delle tossicità correlate al trattamento precedente al grado <2 secondo CTCAE (a meno che non siano correlate a tumori maligni sottostanti o ritenute stabili e non influiscano sulla sicurezza o sull'efficacia).

Performance status ECOG 0-2 e sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi.

Valori di laboratorio conformi ai seguenti standard, che indicano un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo, senza gravi compromissioni ematologiche o organiche:

Albumina sierica ≥ 25 g/L Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (senza trasfusione di globuli rossi nei 7 giorni precedenti; è consentita eritropoietina umana ricombinante) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 0,75×10⁹/L (supporto del fattore di crescita consentito se interrotto ≥ 7 giorni prima del test) Conta piastrinica ≥ 60×10⁹/L (nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni) Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m² (utilizzando la formula per la malattia renale o la raccolta delle urine delle 24 ore) ALT e AST ≤ 3,0×ULN Bilirubina totale ≤ 2,0×ULN (eccezione sindrome di Gilbert con bilirubina diretta ≤ 1,5×ULN) PT e APTT < 2×ULN Saturazione di ossigeno nel sangue ≥ 95 %

Criteri di esclusione:

• Diagnosi o trattamento di altri tumori maligni invasivi entro 3 anni, ad eccezione del cancro cutaneo non melanoma trattato curativamente o dei tumori maligni senza malattia attiva da ≥ 3 anni.

Precedenti trattamenti antitumorali entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) inclusa terapia mirata, terapia epigenetica o farmaci sperimentali, terapia con anticorpi monoclonali entro 21 giorni, terapia con inibitori del proteasoma entro 14 giorni, immunomodulatori entro 7 giorni o radioterapia (tranne se il campo radioterapico copre ≤ 5% del midollo osseo).

Conosciuto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale o evidenza clinica di meningite mielomatosa. Diagnosi di macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS o amiloidosi AL primaria allo screening.

Positivo per HBsAg o HBcAb con HBV DNA >1000 copie/mL; positivo per anticorpi HCV, anticorpi HIV, DNA di CMV, sifilide o DNA di EBV.

Storia di gravi allergie, inclusa anafilassi, o allergia nota a qualsiasi farmaco in studio, ai loro componenti o alle proteine ​​murine.

Condizioni cardiache gravi, incluse ma non limitate a aritmie gravi, angina instabile, recente infarto miocardico (entro 6 mesi), insufficienza cardiaca di classe III/IV NYHA, recente CABG, sincope inspiegabile, grave cardiomiopatia non ischemica o ipertensione non controllata.

Malattie sistemiche instabili ritenute significative dallo sperimentatore, inclusi gravi disturbi epatici, renali o metabolici.

Storia di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica o attualmente in terapia immunosoppressiva per GVHD nei 6 mesi precedenti lo screening.

Malattie neurologiche autoimmuni o infiammatorie attive come la sindrome di Guillain-Barré, la SLA o malattie cerebrovascolari clinicamente significative.

Presenza di emergenze urgenti correlate al tumore che richiedono un trattamento immediato, come compressione del midollo spinale, ostruzione intestinale, leucostasi o sindrome da lisi tumorale.

Infezioni batteriche, fungine, virali o di altro tipo incontrollate che richiedono antibiotici.

Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la linfodeplezione o intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo di studio.

Vaccinazioni con virus vivi entro 4 settimane prima dello screening. Grave malattia psichiatrica. Storia di abuso di alcol o sostanze. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne e uomini che pianificano di concepire entro 2 anni dall'infusione di cellule.

Qualsiasi controindicazione alle procedure o condizioni dello studio ritenute dallo sperimentatore rappresentare un rischio inaccettabile.