ER+/HER2-低転移性乳がんにおけるT-DXd後の逐次SG感受性のゲノムおよびトランスクリプトーム予測因子

包含基準

この研究に参加するには、患者が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. UBC/BC Cancer REBによって承認された、署名済みのインフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がある
2. 人種や民族に関係なく、インフォームドコンセントの時点で18歳以上の女性または男性の患者
3. 局所進行性または転移性ER+/HER2低（IHC 1+または2+と定義されるが、ASCO/CAPガイドラインによる比率でFISHまたはCISH陰性と定義される）乳がんを有する患者。 画像診断により手術不能と確認された局所進行性乳がんで、治療が緩和目的である患者も許可される。
4. 以前の治療には、CDK4/6 阻害剤と併用した転移環境における内分泌ベースの治療が含まれている必要があります。
5. 事前の治療には少なくとも1ラインの化学療法が含まれている必要があり、試験登録前の直前の治療ラインとしてトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）が含まれている必要があります。
6. WGS および WTS の画像誘導生検を安全に実行できるようにするには、腫瘍にアクセスできる必要があります。
7. -閉経前患者のベースラインでの血清妊娠検査が陰性（無作為化前14日以内）、および研究中およびSGの最後の投与後12週間は妊娠を防ぐために医学的に承認された予防策を使用することに同意している。
8. 患者は、局所的に評価される RECIST バージョン 1.1 基準に従って、CT または MRI によって測定可能な疾患または測定できない (ただし評価可能な) 疾患を患っている可能性があります。 以前に放射線照射を受けた領域にある腫瘍病変は、放射線照射以降、そのような病変で明らかな進行が記録されている場合、測定可能であると考えられます。
9. ECOG PS 0-2
10. 平均余命 ≥ 3 か月

11. 許容可能な骨髄および臓器機能は、次の検査値によって定義されます。

    1. 絶対好中球数 ≥1.0 x 109/L
    2. 血小板 ≥100 x 109/L
    3. ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
    4. INR ≤1.5
    5. 血清クレアチニンクリアランス >50 mL/min
    6. 肝転移がない場合、直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、ALT および AST は ≤ 2.5 x ULN 未満である必要があります。 患者に肝転移がある場合、ALT および AST は < 5.0 x ULN である必要があります。
12. 制御された脳転移（臨床的決定による）は、治療の少なくとも4週間前に研究で許可されます。 (制御された脳転移とは、脳転移による症状がなくなったこと、またはCNS管理のために高用量のコルチコステロイド(1日あたりデキサメタゾン10mg以上)を必要となくなったことと定義されます。 抗けいれん薬と安定した用量のコルチコステロイドを研究に含めることができます。

除外基準

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録する資格がありません。

1. 患者は現在、この研究と科学的または医学的に適合しないと判断された他の種類の医学研究に参加しています。
2. 患者は、SG、イリノテカンまたはその活性代謝物SN-38に対して既知の過敏症を持っています。
3. 患者はフォローアップできません
4. 全身治療の選択肢を検討することに消極的な患者
5. 腫瘍にアクセスできない、または生検を実施するのが安全ではない
6. 患者は、以前の抗がん剤治療によるすべての急性毒性影響がCTCAE v. 5.0グレード≤1まで解消されていない（研究者の裁量により患者に対する安全リスクとみなされない毒性を除く：例: 以前の化学療法によるグレード 2 の末梢神経障害があり、安定している）。
7. 活動性の二次悪性腫瘍がある。 悪性腫瘍の病歴があり、登録前 3 年間に活動性癌の証拠がなく、完全に治療された患者、または再発リスクが低い外科的に治癒した腫瘍を有する患者（例: 非黒色腫皮膚がん、組織学的に確認された上皮内がんの完全切除、または類似のもの）は登録が許可されます。
8. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移が既知である。 以前に脳転移の治療を受けた患者は、安定したCNS疾患（脳転移による症状がなくなった、またはCNS症状管理のために高用量のコルチコステロイド（1日あたりデキサメタゾン10mg以上）を必要となくなったと定義される）を条件に参加できます。 抗けいれん薬と安定した用量のコルチコステロイドを研究に含めることができます。 登録には脳転移のスクリーニングは必要ありません。
9. 妊娠と授乳
10. 上記の包含基準に従って適切な血液学的、腎臓および肝臓の機能を持たない患者
11. 患者は、登録前6か月以内に制御不能な下痢、慢性炎症性腸疾患、または消化管穿孔などの既存疾患を患っている。
12. 抗生物質を必要とする活動性の重篤な感染症を患っている。