Genomiske og transkriptomiske prædiktorer for sekventiel SG-følsomhed efter T-DXd i ER+/HER2-Lavmetastatisk brystkræft

Inklusionskriterier

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

1. Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke godkendt af UBC/BC Cancer REB
2. Kvindelige eller mandlige patienter, uanset race og etnisk gruppe, som er ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ER+/HER2 lav (defineret som IHC 1+ eller 2+ men FISH eller CISH negativ i forhold til forholdet ifølge ASCO/CAP-retningslinjerne) brystkræft. Patienter med billeddiagnostisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden brystkræft, for hvilken behandlingen er palliativ i hensigten, er også tilladt.
4. Tidligere behandling skal have omfattet forudgående endokrin-baseret behandling i metastaserende omgivelser i forbindelse med en CDK4/6-hæmmer.
5. Forudgående behandling skal omfatte mindst 1 linje kemoterapi, som skal omfatte trastuzumab deruxtecan (T-DXd) som den umiddelbare forudgående behandlingslinje før studieindskrivning
6. Tumoren skal være tilgængelig for sikkert at kunne udføre billedguidede biopsier for WGS og WTS.
7. Negativ serumgraviditetstest ved baseline for præmenopausale patienter (inden for 14 dage før randomisering) og aftale om at bruge medicinsk godkendte forholdsregler for at forhindre graviditet under undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis SG
8. Patienter kan have målbar eller ikke målbar (men vurderelig) sygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST Version 1.1 kriterier som evalueret lokalt. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis der er dokumenteret utvetydig progression i sådanne læsioner siden strålingen.
9. ECOG PS 0-2
10. Forventet levetid ≥ 3 måneder

11. Acceptabel knoglemarvs- og organfunktion defineret af følgende laboratorieværdier:

    1. Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L
    2. Blodplader ≥100 x 109/L
    3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    4. INR ≤1,5
    5. Serumkreatininclearance >50 ml/min
    6. I fravær af levermetastaser bør direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, ALAT og ASAT være under ≤2,5 x ULN. Hvis patienten har levermetastaser, bør ALAT og ASAT være < 5,0 x ULN.
12. Kontrolleret hjernemetastase (i henhold til klinisk bestemmelse) er tilladt i undersøgelsen mindst 4 uger før behandling. (Kontrolleret hjernemetastase er defineret som ikke længere symptomatisk fra hjernemetastaser eller som ikke længere kræver højere doser af kortikosteroider (> 10 mg dexamethason pr. dag) til CNS-styring. Antikonvulsiva og stabil dosis af kortikosteroider kan inkluderes i undersøgelsen).

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Patienten deltager i øjeblikket i enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
2. Patienten har en kendt overfølsomhed over for SG, irinotecan eller dets aktive metabolit SN-38.
3. Patienter er ikke tilgængelige for opfølgning
4. Patienter, der ikke er villige til at overveje systemiske behandlingsmuligheder
5. Tumor ikke tilgængelig eller ikke sikker til at udføre biopsier
6. Patienten har ikke haft opløsning af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi til CTCAE v. 5.0 grad ≤1 (undtagen toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter undersøgerens skøn: f.eks. grad 2 perifer neuropati fra tidligere kemoterapi, som er stabil).
7. Har en aktiv anden malignitet. Patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på aktiv cancer i 3 år før indskrivning, eller patienter med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for tilbagefald (f. non-melanom hudkræft, histologisk bekræftet fuldstændig excision af carcinom in situ eller lignende) får lov til at tilmelde sig.
8. Har kendt aktive centralnervesystem (CNS) metastaser. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de har en stabil CNS-sygdom (defineret som ikke længere symptomatisk fra hjernemetastaser eller ikke længere kræver højere doser af kortikosteroider (> 10 mg dexamethason pr. dag) til CNS-symptombehandling. Antikonvulsiva og stabil dosis af kortikosteroider kan inkluderes i undersøgelsen). Screening for hjernemetastaser er ikke påkrævet for tilmelding.
9. Graviditet og amning
10. Patient uden tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion i henhold til ovenstående inklusionskriterier
11. Patienten har en allerede eksisterende tilstand med ukontrolleret diarré, kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller GI-perforation inden for 6 måneder før indskrivning.
12. Har en aktiv alvorlig infektion, der kræver antibiotika.