Genomische en transcriptomische voorspellers van sequentiële SG-gevoeligheid na T-DXd bij ER+/HER2-laag gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te verstrekken, goedgekeurd door UBC/BC Cancer REB
2. Vrouwelijke of mannelijke patiënten, ongeacht ras en etnische groep, die ≥18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ER+/HER2 lage (gedefinieerd als IHC 1+ of 2+ maar FISH of CISH negatief in verhouding volgens de ASCO/CAP-richtlijnen) borstkanker. Patiënten met door beeldvorming bevestigde inoperabele lokaal gevorderde borstkanker waarvoor de behandeling palliatief van aard is, zijn ook toegestaan.
4. Voorafgaande behandeling moet een voorafgaande endocriene behandeling in de gemetastaseerde setting omvatten, in combinatie met een CDK4/6-remmer.
5. Voorafgaande behandeling moet ten minste 1 chemotherapielijn omvatten, waaronder trastuzumab deruxtecan (T-DXd) als de onmiddellijke voorafgaande behandelingslijn voorafgaand aan deelname aan de studie
6. De tumor moet toegankelijk zijn om veilig beeldgeleide biopsieën voor WGS en WTS te kunnen uitvoeren.
7. Negatieve serumzwangerschapstest bij baseline voor premenopauzale patiënten (binnen 14 dagen vóór randomisatie) en toestemming om medisch goedgekeurde voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis SG
8. Patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare (maar beoordeelbare) ziekte hebben op basis van CT of MRI volgens de criteria van RECIST Versie 1.1, zoals lokaal geëvalueerd. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies sinds de bestraling ondubbelzinnige progressie is gedocumenteerd.
9. ECOG PS 0-2
10. Levensverwachting ≥ 3 maanden

11. Aanvaardbare beenmerg- en orgaanfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Bloedplaatjes ≥100 x 109/l
    3. Hemoglobine ≥9,0 g/dl
    4. INR ≤1,5
    5. Serumcreatinineklaring >50 ml/min
    6. Bij afwezigheid van levermetastasen moet het directe bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, ALT en AST lager zijn dan ≤2,5 x ULN. Als de patiënt levermetastasen heeft, moeten ALAT en ASAT < 5,0 x ULN zijn.
12. Gecontroleerde hersenmetastasen (volgens klinische bepaling) zijn in het onderzoek minimaal 4 weken vóór de behandeling toegestaan. (Gecontroleerde hersenmetastasen worden gedefinieerd als niet langer symptomatisch voor hersenmetastasen of als er geen hogere doses corticosteroïden (> 10 mg dexamethason per dag) meer nodig zijn voor de behandeling van het centraal zenuwstelsel. Anticonvulsiva en stabiele doses corticosteroïden kunnen in het onderzoek worden opgenomen).

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. De patiënt neemt momenteel deel aan enig ander type medisch onderzoek dat wetenschappelijk of medisch niet verenigbaar wordt geacht met dit onderzoek.
2. De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor SG, irinotecan of de actieve metaboliet SN-38.
3. Patiënten niet beschikbaar voor follow-up
4. Patiënten die niet bereid zijn om systemische behandelingsopties te overwegen
5. Tumor niet toegankelijk of niet veilig om biopsieën uit te voeren
6. De patiënt heeft nog niet alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie tot CTCAE v. 5.0 graad ≤1 opgelost (behalve toxiciteiten die naar goeddunken van de onderzoekers niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd: b.v. graad 2 perifere neuropathie als gevolg van eerdere chemotherapie die stabiel is).
7. Als u een actieve tweede maligniteit heeft. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig is behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, of patiënten met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief (bijv. niet-melanoom huidkanker, histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoom in situ, of iets dergelijks) mogen zich inschrijven.
8. U heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) gekend. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, op voorwaarde dat zij een stabiele ziekte van het centrale zenuwstelsel hebben (gedefinieerd als niet langer symptomatisch voor hersenmetastasen of niet langer hogere doses corticosteroïden nodig hebben (> 10 mg dexamethason per dag) voor de behandeling van symptomen van het centrale zenuwstelsel. Anticonvulsiva en stabiele doses corticosteroïden kunnen in het onderzoek worden opgenomen). Screening op hersenmetastasen is niet vereist voor inschrijving.
9. Zwangerschap en borstvoeding
10. Patiënt zonder adequate hematologische, nier- en leverfunctie volgens bovenstaande inclusiecriteria
11. De patiënt heeft een reeds bestaande aandoening met ongecontroleerde diarree, chronische inflammatoire darmziekte of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden vóór inschrijving.
12. Een actieve, ernstige infectie heeft waarvoor antibiotica nodig zijn.