Preditores genômicos e transcriptômicos de sensibilidade sequencial de SG após T-DXd em câncer de mama metastático ER+/HER2-Low

Critérios de inclusão

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado e aprovado pelo UBC/BC Cancer REB
2. Pacientes do sexo feminino ou masculino, independentemente de raça e grupo étnico, que tenham ≥18 anos de idade no momento do consentimento informado
3. Pacientes com câncer de mama ER+/HER2 localmente avançado ou metastático baixo (definido como IHC 1+ ou 2+, mas FISH ou CISH negativo pela proporção de acordo com as diretrizes ASCO/CAP). Pacientes com câncer de mama localmente avançado inoperável confirmado por imagem para o qual o tratamento tem intenção paliativa também são permitidos.
4. O tratamento anterior deve ter incluído tratamento prévio de base endócrina no cenário metastático em conjunto com um inibidor de CDK4/6.
5. O tratamento prévio deve incluir pelo menos 1 linha de quimioterapia, que deve incluir trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) como a linha de terapia imediatamente anterior antes da inscrição no estudo
6. O tumor deve estar acessível para poder realizar biópsias guiadas por imagem com segurança para WGS e WTS.
7. Teste sérico de gravidez negativo no início do estudo para pacientes na pré-menopausa (dentro de 14 dias antes da randomização) e concordância em usar precauções clinicamente aprovadas para prevenir a gravidez durante o estudo e por 12 semanas após a última dose de SG
8. Os pacientes podem ter doença mensurável ou não mensurável (mas avaliável) por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST versão 1.1, conforme avaliados localmente. Lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se uma progressão inequívoca tiver sido documentada em tais lesões desde a radiação.
9. ECOGPS 0-2
10. Expectativa de vida ≥ 3 meses

11. Função aceitável da medula óssea e dos órgãos definida pelos seguintes valores laboratoriais:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L
    2. Plaquetas ≥100 x 109/L
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    4. INR ≤1,5
    5. Depuração de creatinina sérica >50 mL/min
    6. Na ausência de metástases hepáticas, a bilirrubina direta ≤1,5 ​​x LSN, ALT e AST devem estar abaixo de ≤2,5 x LSN. Se o paciente apresentar metástases hepáticas, ALT e AST devem ser < 5,0 x LSN.
12. Metástase cerebral controlada (conforme determinação clínica) é permitida no estudo pelo menos 4 semanas antes do tratamento. (Metástase cerebral controlada é definida como não mais sintomática de metástase cerebral ou que não requer mais doses mais altas de corticosteróides (> 10 mg de dexametasona por dia) para manejo do SNC. Anticonvulsivantes e dose estável de corticosteróides podem ser incluídos no estudo).

Critérios de exclusão

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para serem inscritos neste estudo:

1. O paciente está atualmente participando de qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo.
2. O paciente tem hipersensibilidade conhecida ao SG, ao irinotecano ou ao seu metabólito ativo SN-38.
3. Pacientes não disponíveis para acompanhamento
4. Pacientes que não estão dispostos a considerar opções de tratamento sistêmico
5. Tumor não acessível ou não seguro para realização de biópsias
6. O paciente não teve resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anticâncer anterior para CTCAE v. 5.0 grau ≤1 (exceto toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente, a critério dos investigadores: por ex. neuropatia periférica de grau 2 de quimioterapia anterior estável).
7. Ter uma segunda malignidade ativa. Pacientes com histórico de malignidade que foi completamente tratado, sem evidência de câncer ativo nos 3 anos anteriores à inscrição, ou pacientes com tumores curados cirurgicamente com baixo risco de recorrência (por exemplo, câncer de pele não melanoma, excisão completa de carcinoma in situ confirmada histologicamente ou similar) podem se inscrever.
8. Têm metástases ativas no sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que tenham doença estável do SNC (definida como não mais sintomática por metástase cerebral ou que não necessite mais de doses mais altas de corticosteróides (> 10 mg de dexametasona por dia) para o controle dos sintomas do SNC. Anticonvulsivantes e dose estável de corticosteróides podem ser incluídos no estudo). A triagem de metástases cerebrais não é necessária para inscrição.
9. Gravidez e amamentação
10. Paciente sem função hematológica, renal e hepática adequada conforme critérios de inclusão acima
11. O paciente tem uma condição pré-existente com diarreia não controlada, doença inflamatória intestinal crônica ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores à inscrição.
12. Ter infecção grave ativa que requer antibióticos.