Sekvenssisen SG-herkkyyden genomiset ja transkriptomiset ennustajat T-DXd:n jälkeen ER+/HER2-vähämetastaattisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, jonka on hyväksynyt UBC/BC Cancer REB
2. Nais- tai miespotilaat rodusta ja etnisestä ryhmästä riippumatta, jotka ovat ≥18-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana
3. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ER+/HER2 alhainen (määritelty IHC 1+ tai 2+, mutta FISH tai CISH negatiivinen suhteessa ASCO/CAP:n ohjeiden mukaan) rintasyöpä. Myös potilaat, joilla on kuvantamisella todettu leikkauskelvoton paikallisesti edennyt rintasyöpä, jonka hoito on palliatiivista, ovat sallittuja.
4. Aikaisempaan hoitoon on täytynyt sisältyä aikaisempi endokriininen hoito metastaattisissa olosuhteissa yhdessä CDK4/6-estäjän kanssa.
5. Aikaisempaan hoitoon tulee sisältyä vähintään yksi kemoterapiasarja, johon tulee sisältyä trastutsumabiderukstekaani (T-DXd) välittömänä aiemmana hoitolinjana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
6. Kasvaimeen on päästävä käsiksi, jotta WGS:n ja WTS:n kuvaohjatut biopsiat voidaan tehdä turvallisesti.
7. Negatiivinen seerumin raskaustesti lähtötilanteessa premenopausaalisilla potilailla (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista) ja suostumus käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä varotoimia raskauden estämiseksi tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen SG-annoksen jälkeen
8. Potilailla voi olla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva (mutta arvioitavissa oleva) sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan paikallisesti arvioituna. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevia kasvainvaurioita pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on dokumentoitu yksiselitteistä etenemistä säteilyn jälkeen.
9. ECOG PS 0-2
10. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

11. Hyväksyttävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Verihiutaleet ≥100 x 109/l
    3. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
    4. INR ≤1,5
    5. Seerumin kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min
    6. Maksametastaasien puuttuessa suoran bilirubiinin ≤ 1,5 x ULN, ALAT:n ja ASAT:n tulee olla alle ≤ 2,5 x ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen tulee olla < 5,0 x ULN.
12. Kontrolloitu aivometastaasi (kliinisen määrityksen mukaan) sallitaan tutkimuksessa vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. (Sallittu aivometastaasi määritellään siten, että se ei enää aiheuta oireita aivometastaaseista tai ei enää vaadi suurempia kortikosteroidiannoksia (> 10 mg deksametasonia päivässä) keskushermoston hoitoon. Antikonvulsantit ja vakaa kortikosteroidiannos voidaan sisällyttää tutkimukseen).

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

1. Potilas osallistuu tällä hetkellä mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
2. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys SG:lle, irinotekaanille tai sen aktiiviselle metaboliitille SN-38.
3. Potilaat eivät ole tavoitettavissa seurantaan
4. Potilaat, jotka eivät ole halukkaita harkitsemaan systeemisiä hoitovaihtoehtoja
5. Kasvaimeen ei päästä käsiksi tai se ei ole turvallista biopsioiden tekemiseen
6. Potilaalla ei ole hävinnyt kaikki aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuutit toksiset vaikutukset CTCAE v. 5.0 -asteelle ≤1 (paitsi toksisuudet, joita ei pidetä potilaan turvallisuusriskinä tutkijan harkinnan mukaan: esim. asteen 2 perifeerinen neuropatia aikaisemmasta kemoterapiasta, joka on vakaa).
7. Sinulla on aktiivinen toinen maligniteetti. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu kokonaan ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta syövästä 3 vuoden aikana ennen osallistumista, tai potilaat, joilla on kirurgisesti parannettuja kasvaimia, joiden uusiutumisriski on pieni (esim. ei-melanooma-ihosyöpä, histologisesti vahvistettu karsinooman täydellinen leikkaus in situ tai vastaava) saavat ilmoittautua.
8. Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos heillä on vakaa keskushermostosairaus (joka ei enää ole oireinen aivometastaaseista tai ei enää vaadi suurempia kortikosteroidiannoksia (> 10 mg deksametasonia päivässä) keskushermoston oireiden hallintaan. Antikonvulsantit ja vakaa kortikosteroidiannos voidaan sisällyttää tutkimukseen). Aivometastaasien seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
9. Raskaus ja imetys
10. Potilas, jolla ei ole edellä mainittujen kriteerien mukaista riittävää hematologista, munuaisten ja maksan toimintaa
11. Potilaalla on sairaus, johon liittyy hallitsematon ripuli, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa.
12. Sinulla on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii antibiootteja.