Genomische und transkriptomische Prädiktoren der sequentiellen SG-Empfindlichkeit nach T-DXd bei ER+/HER2-niedrig metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Bereit und in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die von der UBC/BC Cancer REB genehmigt wurde
2. Weibliche oder männliche Patienten, unabhängig von Rasse und ethnischer Gruppe, die zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung ≥ 18 Jahre alt sind
3. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ER+/HER2-niedrigem Brustkrebs (definiert als IHC 1+ oder 2+, aber FISH- oder CISH-negativ im Verhältnis gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien). Zugelassen sind auch Patientinnen mit bildgebend bestätigtem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, der palliativ behandelt werden soll.
4. Die vorherige Behandlung muss eine vorherige endokrine Behandlung im metastasierten Zustand in Verbindung mit einem CDK4/6-Inhibitor umfasst haben.
5. Die vorherige Behandlung muss mindestens eine Chemotherapielinie umfassen, die Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) als unmittelbare vorherige Therapielinie vor der Studieneinschreibung umfassen muss
6. Der Tumor muss zugänglich sein, um bildgesteuerte Biopsien für WGS und WTS sicher durchführen zu können.
7. Negativer Serumschwangerschaftstest zu Studienbeginn für Patientinnen vor der Menopause (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung) und Zustimmung zur Anwendung medizinisch anerkannter Vorsichtsmaßnahmen zur Verhinderung einer Schwangerschaft während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten SG-Dosis
8. Patienten können eine messbare oder nicht messbare (aber beurteilbare) Erkrankung durch CT oder MRT gemäß den vor Ort bewerteten RECIST-Kriterien der Version 1.1 haben. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn seit der Bestrahlung eine eindeutige Progression dieser Läsionen dokumentiert wurde.
9. ECOG PS 0-2
10. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

11. Akzeptable Knochenmarks- und Organfunktion, definiert durch die folgenden Laborwerte:

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​x 109/L
    2. Blutplättchen ≥100 x 109/l
    3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
    4. INR ≤1,5
    5. Serum-Kreatinin-Clearance >50 ml/min
    6. Wenn keine Lebermetastasen vorliegen, sollte das direkte Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT und AST unter ≤ 2,5 x ULN liegen. Wenn der Patient Lebermetastasen hat, sollten ALT und AST < 5,0 x ULN sein.
12. Eine kontrollierte Hirnmetastasierung (gemäß klinischer Feststellung) ist in der Studie mindestens 4 Wochen vor der Behandlung zulässig. (Kontrollierte Hirnmetastasen sind definiert als keine Symptome mehr aufgrund von Hirnmetastasen oder wenn keine höheren Dosen von Kortikosteroiden (> 10 mg Dexamethason pro Tag) zur ZNS-Behandlung mehr erforderlich sind. Antikonvulsiva und eine stabile Kortikosteroiddosis können in die Studie einbezogen werden.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind nicht berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen:

1. Der Patient nimmt derzeit an einer anderen Art medizinischer Forschung teil, die wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar ist.
2. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen SG, Irinotecan oder seinen aktiven Metaboliten SN-38.
3. Patienten stehen für die Nachsorge nicht zur Verfügung
4. Patienten, die nicht bereit sind, systemische Behandlungsmöglichkeiten in Betracht zu ziehen
5. Der Tumor ist nicht zugänglich oder für die Durchführung von Biopsien nicht sicher
6. Beim Patienten sind nicht alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie auf CTCAE v. 5.0 Grad ≤ 1 abgeklungen (mit Ausnahme von Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden: z. B. periphere Neuropathie Grad 2 aufgrund einer vorangegangenen Chemotherapie, die stabil ist).
7. Sie haben ein aktives Zweitmalignom. Patienten mit einer vollständig behandelten bösartigen Vorgeschichte, ohne Anzeichen einer aktiven Krebserkrankung in den letzten 3 Jahren vor der Einschreibung, oder Patienten mit chirurgisch geheilten Tumoren mit geringem Rezidivrisiko (z. B. Nicht-Melanom-Hautkrebs, histologisch bestätigte vollständige Entfernung des Karzinoms in situ oder ähnliches) dürfen sich einschreiben.
8. Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) bekannt. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie haben eine stabile ZNS-Erkrankung (definiert als keine Symptome mehr aufgrund von Hirnmetastasen oder benötigen keine höheren Dosen von Kortikosteroiden (> 10 mg Dexamethason pro Tag) zur ZNS-Symptombehandlung mehr. Antikonvulsiva und eine stabile Kortikosteroiddosis können in die Studie einbezogen werden. Ein Screening auf Hirnmetastasen ist für die Einschreibung nicht erforderlich.
9. Schwangerschaft und Stillzeit
10. Patient ohne ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion gemäß den oben genannten Einschlusskriterien
11. Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme eine Vorerkrankung mit unkontrolliertem Durchfall, chronisch entzündlicher Darmerkrankung oder Magen-Darm-Perforation.
12. Sie haben eine aktive schwere Infektion, die Antibiotika erfordert.