Prédicteurs génomiques et transcriptomiques de la sensibilité séquentielle à la SG après T-DXd dans le cancer du sein métastatique ER+/HER2-faible

Critères d'inclusion

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à la participation à cette étude :

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé et approuvé par le CER du cancer de l'UBC/BC
2. Patients de sexe féminin ou masculin, quels que soient leur race et leur groupe ethnique, âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
3. Patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique ER+/HER2 faible (défini comme IHC 1+ ou 2+ mais FISH ou CISH négatif par rapport selon les directives ASCO/CAP). Les patientes dont l'imagerie a confirmé un cancer du sein localement avancé inopérable pour lequel le traitement est d'intention palliative sont également autorisées.
4. Le traitement antérieur doit avoir inclus un traitement endocrinien préalable dans le contexte métastatique en conjonction avec un inhibiteur de CDK4/6.
5. Le traitement préalable doit inclure au moins 1 ligne de chimiothérapie qui doit inclure le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) comme ligne de traitement immédiatement antérieure avant l'inscription à l'étude.
6. La tumeur doit être accessible pour pouvoir effectuer en toute sécurité des biopsies guidées par imagerie pour WGS et WTS.
7. Test de grossesse sérique négatif au départ pour les patientes préménopausées (dans les 14 jours précédant la randomisation) et accord pour utiliser des précautions médicalement approuvées pour éviter une grossesse pendant l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose de SG
8. Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable (mais évaluable) par tomodensitométrie ou IRM selon les critères RECIST version 1.1 tels qu'évalués localement. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression sans équivoque a été documentée dans ces lésions depuis l'irradiation.
9. ECOG PS 0-2
10. Espérance de vie ≥ 3 mois

11. Fonction acceptable de la moelle osseuse et des organes définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L
    2. Plaquettes ≥100 x 109/L
    3. Hémoglobine ≥9,0 g/dL
    4. INR ≤1,5
    5. Clairance de la créatinine sérique > 50 mL/min
    6. En l'absence de métastases hépatiques, la bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN, l'ALT et l'AST doivent être inférieures à ≤ 2,5 x LSN. Si le patient présente des métastases hépatiques, l'ALT et l'AST doivent être < 5,0 x LSN.
12. Les métastases cérébrales contrôlées (selon la détermination clinique) sont autorisées dans l'étude au moins 4 semaines avant le traitement. (Les métastases cérébrales contrôlées sont définies comme n'étant plus symptomatiques de métastases cérébrales ou ne nécessitant plus de doses plus élevées de corticostéroïdes (> 10 mg de dexaméthasone par jour) pour la prise en charge du SNC. Des anticonvulsivants et une dose stable de corticostéroïdes peuvent être inclus dans l'étude).

Critères d'exclusion

Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour être inscrits dans cette étude :

1. Le patient participe actuellement à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
2. Le patient présente une hypersensibilité connue au SG, à l'irinotécan ou à son métabolite actif SN-38.
3. Patients non disponibles pour le suivi
4. Patients qui ne sont pas disposés à envisager des options de traitement systémiques
5. Tumeur non accessible ou non sûre pour effectuer des biopsies
6. Le patient n'a pas eu de résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur à un grade CTCAE v. 5.0 ≤1 (à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion des enquêteurs : par ex. neuropathie périphérique de grade 2 résultant d'une chimiothérapie antérieure et stable).
7. Avoir une deuxième tumeur maligne active. Patients ayant des antécédents de tumeur maligne qui ont été complètement traités, sans signe de cancer actif pendant 3 ans avant l'inscription, ou patients présentant des tumeurs guéries chirurgicalement avec un faible risque de récidive (par ex. cancer de la peau autre que le mélanome, excision complète confirmée histologiquement du carcinome in situ, ou similaire) sont autorisés à s'inscrire.
8. avez des métastases actives connues du système nerveux central (SNC). Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils aient une maladie du SNC stable (définie comme ne présentant plus de symptômes de métastases cérébrales ou ne nécessitant plus de doses plus élevées de corticostéroïdes (> 10 mg de dexaméthasone par jour) pour la gestion des symptômes du SNC. Des anticonvulsivants et une dose stable de corticostéroïdes peuvent être inclus dans l'étude). Dépistage des métastases cérébrales non requis pour l'inscription.
9. Grossesse et allaitement
10. Patient sans fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate selon les critères d'inclusion ci-dessus
11. Le patient a une maladie préexistante avec une diarrhée incontrôlée, une maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou une perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'inscription.
12. Vous avez une infection grave et active nécessitant des antibiotiques.