ER+/HER2-低转移性乳腺癌 T-DXd 后序贯 SG 敏感性的基因组和转录组预测因子

纳入标准

患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究：

1. 愿意并且能够提供 UBC/BC 癌症 REB 批准的签署知情同意书
2. 女性或男性患者，不分种族和民族，知情同意时年龄≥18岁
3. 患有局部晚期或转移性 ER+/HER2 低（定义为 IHC 1+ 或 2+，但按照 ASCO/CAP 指南的比率 FISH 或 CISH 阴性）乳腺癌的患者。 影像学证实无法手术的局部晚期乳腺癌患者也允许进行姑息性治疗。
4. 先前的治疗必须包括在转移环境中与 CDK4/6 抑制剂联合进行的基于内分泌的治疗。
5. 既往治疗必须包括至少 1 种化疗方案，其中必须包括曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 作为研究入组前的前一种治疗方案
6. 肿瘤必须易于接近，才能安全地进行 WGS 和 WTS 图像引导活检。
7. 绝经前患者（随机分组前 14 天内）基线时血清妊娠检测呈阴性，并同意在研究期间以及最后一次 SG 给药后 12 周内使用医学批准的预防措施来预防妊娠
8. 根据当地评估的 RECIST 1.1 版标准，患者可能患有通过 CT 或 MRI 可测量或不可测量（但可评估）的疾病。 如果自放射以来在先前照射过的区域中的肿瘤病灶已记录有明确的进展，则认为该肿瘤病灶是可测量的。
9. ECOG PS 0-2
10. 预期寿命≥3个月

11. 可接受的骨髓和器官功能由以下实验室值定义：

    1. 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 109/L
    2. 血小板≥100×109/L
    3. 血红蛋白≥9.0 g/dL
    4. 印度卢比≤1.5
    5. 血清肌酐清除率>50 mL/min
    6. 在没有肝转移的情况下，直接胆红素≤1.5 x ULN，ALT和AST应低于≤2.5 x ULN。 如果患者有肝转移，ALT 和 AST 应< 5.0 x ULN。
12. 研究中允许在治疗前至少 4 周出现受控脑转移（根据临床测定）。 （控制性脑转移被定义为不再出现脑转移症状或不再需要更高剂量的皮质类固醇（每天 > 10 毫克地塞米松）进行中枢神经系统治疗。 抗惊厥药和稳定的皮质类固醇剂量可以包括在研究中）。

排除标准

符合以下任何排除标准的患者没有资格参加本研究：

1. 患者目前正在参与任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上与本研究不相容。
2. 已知患者对 SG、伊立替康或其活性代谢物 SN-38 过敏。
3. 患者无法接受随访
4. 不愿意考虑全身治疗方案的患者
5. 肿瘤无法接近或无法安全进行活检
6. 患者尚未解决先前抗癌治疗对 CTCAE v. 5.0 等级 ≤1 的所有急性毒性作用（研究者自行判断不认为患者存在安全风险的毒性除外：例如 先前化疗引起的 2 级周围神经病变，目前稳定）。
7. 有活跃的第二恶性肿瘤。 有恶性肿瘤病史且已得到彻底治疗、入组前 3 年内没有活动性癌症证据的患者，或肿瘤已手术治愈且复发风险较低的患者（例如，癌症）。 非黑色素瘤皮肤癌、组织学证实的原位癌完全切除或类似情况）都可以参加。
8. 已知有活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移。 既往接受过脑转移治疗的患者可以参加，前提是他们患有稳定的 CNS 疾病（定义为不再出现脑转移症状或不再需要较高剂量的皮质类固醇（每天 > 10 mg 地塞米松）来管理 CNS 症状）。 抗惊厥药和稳定的皮质类固醇剂量可以包括在研究中）。 入组不需要进行脑转移筛查。
9. 怀孕和哺乳
10. 根据上述纳入标准，患者没有足够的血液学、肾功能和肝功能
11. 患者在入组前 6 个月内患有无法控制的腹泻、慢性炎症性肠病或胃肠道穿孔等既往病史。
12. 有活动性严重感染，需要抗生素。