Геномные и транскриптомные предикторы последовательной чувствительности SG после T-DXd при метастатическом раке молочной железы с низким уровнем ER+/HER2

Критерии включения

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Желание и возможность предоставить подписанное информированное согласие, одобренное UBC/BC Cancer REB
2. Пациенты женского или мужского пола, независимо от расы и этнической группы, которым на момент информированного согласия исполнилось 18 лет и старше.
3. Пациенты с местно-распространенным или метастатическим низким уровнем ER+/HER2 (определяемым как IHC 1+ или 2+, но FISH или CISH отрицательным по соотношению в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP) раком молочной железы. К участию допускаются также пациенты с подтвержденным при визуализации неоперабельным местно-распространенным раком молочной железы, лечение которого носит паллиативный характер.
4. Предыдущее лечение должно включать предшествующее эндокринное лечение при метастазах в сочетании с ингибитором CDK4/6.
5. Предыдущее лечение должно включать как минимум 1 линию химиотерапии, которая должна включать трастузумаб дерукстекан (T-DXd) в качестве линии терапии непосредственно перед включением в исследование.
6. Опухоль должна быть доступна, чтобы можно было безопасно выполнять биопсию под визуальным контролем для WGS и WTS.
7. Отрицательный сывороточный тест на беременность на исходном уровне для пациенток в пременопаузе (в течение 14 дней до рандомизации) и согласие использовать одобренные с медицинской точки зрения меры предосторожности для предотвращения беременности во время исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы СГ.
8. Пациенты могут иметь измеримое или неизмеримое (но поддающееся измерению) заболевание с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 при местной оценке. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях после облучения зафиксировано однозначное прогрессирование.
9. ЭКОГ ПС 0-2
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

11. Приемлемая функция костного мозга и органов определяется следующими лабораторными показателями:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л
    2. Тромбоциты ≥100 x 109/л
    3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
    4. МНО ≤1,5
    5. Клиренс креатинина сыворотки >50 мл/мин.
    6. При отсутствии метастазов в печени прямой билирубин <1,5 x ВГН, АЛТ и АСТ должны быть ниже <2,5 x ВГН. Если у пациента есть метастазы в печени, уровень АЛТ и АСТ должен быть < 5,0 x ВГН.
12. Контролируемые метастазы в головной мозг (согласно клиническому заключению) разрешены в исследовании как минимум за 4 недели до лечения. (Контролируемое метастазирование в головной мозг определяется как отсутствие симптомов метастазов в головной мозг или отсутствие необходимости более высоких доз кортикостероидов (> 10 мг дексаметазона в день) для лечения ЦНС. В исследование могут быть включены противосудорожные препараты и стабильные дозы кортикостероидов).

Критерии исключения

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не могут быть включены в это исследование:

1. В настоящее время пациент участвует в любом другом медицинском исследовании, которое считается несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
2. У пациента известна гиперчувствительность к СГ, иринотекану или его активному метаболиту SN-38.
3. Пациенты недоступны для наблюдения
4. Пациенты, которые не готовы рассматривать варианты системного лечения
5. Опухоль недоступна или проведение биопсии небезопасно
6. У пациента не было разрешения всех острых токсических эффектов предшествующей противораковой терапии до степени CTCAE v. 5.0 ≤1 (за исключением токсичности, не считающейся риском безопасности для пациента по усмотрению исследователя: например, периферическая нейропатия 2 степени в результате предшествующей химиотерапии, стабильная).
7. Имеют активную вторую злокачественную опухоль. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, прошедшие полное лечение, без признаков активного рака в течение 3 лет до включения в исследование, или пациенты с хирургически излеченными опухолями с низким риском рецидива (например, немеланомный рак кожи, гистологически подтвержденное полное иссечение карциномы in situ или аналогичный) допускаются к участию.
8. Имеются активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что у них стабильное заболевание ЦНС (определяемое как отсутствие симптомов метастазов в головной мозг или больше не требующие более высоких доз кортикостероидов (> 10 мг дексаметазона в день) для лечения симптомов ЦНС. В исследование могут быть включены противосудорожные препараты и стабильные дозы кортикостероидов). Для включения в исследование не требуется скрининг на метастазы в головной мозг.
9. Беременность и кормление грудью
10. Пациент без адекватной гематологической, почечной и печеночной функции согласно вышеуказанным критериям включения.
11. У пациента уже наблюдалось заболевание с неконтролируемой диареей, хроническим воспалительным заболеванием кишечника или перфорацией ЖКТ в течение 6 месяцев до включения в исследование.
12. Имейте активную серьезную инфекцию, требующую антибиотиков.