Genomowe i transkryptomiczne predyktory sekwencyjnej wrażliwości na SG po T-DXd w raku piersi z przerzutami o niskim stopniu ER+/HER2

Kryteria włączenia

Aby móc wziąć udział w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Chcesz i jesteś w stanie dostarczyć podpisaną świadomą zgodę zatwierdzoną przez UBC/BC Cancer REB
2. Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej, niezależnie od rasy i grupy etnicznej, którzy w chwili wyrażenia świadomej zgody mieli ≥18 lat
3. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi o niskim poziomie ER+/HER2 (zdefiniowanym jako IHC 1+ lub 2+, ale FISH lub CISH ujemny w stosunku do współczynnika zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP). Dopuszczalne są także pacjentki, u których badania obrazowe potwierdzą nieoperacyjny miejscowo zaawansowany rak piersi, u którego leczenie ma charakter paliatywny.
4. Wcześniejsze leczenie musiało obejmować wcześniejsze leczenie hormonalne w przypadku przerzutów w połączeniu z inhibitorem CDK4/6.
5. Wcześniejsze leczenie musi obejmować co najmniej 1 linię chemioterapii, która musi obejmować trastuzumab deruxtekan (T-DXd) jako bezpośrednią linię leczenia przed włączeniem do badania
6. Aby możliwe było bezpieczne wykonanie biopsji pod kontrolą obrazu w przypadku WGS i WTS, guz musi być dostępny.
7. Ujemny wynik testu ciążowego w surowicy na początku badania u pacjentek przed menopauzą (w ciągu 14 dni przed randomizacją) i zgoda na stosowanie zatwierdzonych medycznie środków ostrożności w celu zapobiegania ciąży w trakcie badania i przez 12 tygodni po ostatniej dawce SG
8. Pacjenci mogą mieć chorobę mierzalną lub niemierzalną (ale dającą się ocenić) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1, ocenianymi lokalnie. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli od czasu napromieniania udokumentowano jednoznaczną progresję takich zmian.
9. ECOG PS 0-2
10. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

11. Dopuszczalna czynność szpiku kostnego i narządów określona na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Płytki krwi ≥100 x 109/l
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    4. INR ≤1,5
    5. Klirens kreatyniny w surowicy >50 ml/min
    6. W przypadku braku przerzutów do wątroby stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤1,5 ​​x GGN, ALT i AST powinno być poniżej ≤2,5 x GGN. Jeśli u pacjenta występują przerzuty do wątroby, wartości ALT i AST powinny wynosić < 5,0 x GGN.
12. Kontrolowane przerzuty do mózgu (zgodnie z ustaleniami klinicznymi) są dozwolone w badaniu co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem. (Kontrolowane przerzuty do mózgu definiuje się jako takie, które nie dają już objawów przerzutów do mózgu lub nie wymagają już większych dawek kortykosteroidów (> 10 mg deksametazonu na dobę) w leczeniu OUN. Do badania można włączyć leki przeciwdrgawkowe i stałą dawkę kortykosteroidów).

Kryteria wykluczenia

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

1. Pacjent uczestniczy obecnie w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych, które uznano za niezgodne z naukowym lub medycznym założeniem tego badania.
2. U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na SG, irynotekan lub jego aktywny metabolit SN-38.
3. Pacjenci niedostępni do dalszej obserwacji
4. Pacjenci, którzy nie chcą rozważyć możliwości leczenia systemowego
5. Guz niedostępny lub niebezpieczny do wykonania biopsji
6. Nie ustąpiły wszystkie ostre skutki toksyczne wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej u pacjenta do stopnia ≤1 według CTCAE v. 5.0 (z wyjątkiem toksyczności, która według uznania badacza nie stanowi zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta: np.: neuropatia obwodowa stopnia 2. po wcześniejszej chemioterapii, która jest stabilna).
7. Mają aktywny drugi nowotwór złośliwy. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, który został całkowicie wyleczony i bez cech aktywnego nowotworu w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania lub pacjenci z nowotworami wyleczonymi chirurgicznie o niskim ryzyku nawrotu (np. rak skóry niebędący czerniakiem, potwierdzone histologicznie całkowite wycięcie raka in situ lub podobne) mogą się zapisać.
8. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W badaniu mogą brać udział pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, pod warunkiem, że mają stabilną chorobę OUN (definiowaną jako nie dającą już objawów przerzutów do mózgu lub nie wymagającą już większych dawek kortykosteroidów (> 10 mg deksametazonu na dobę) w celu leczenia objawów ze strony OUN. Do badania można włączyć leki przeciwdrgawkowe i stałą dawkę kortykosteroidów). Do włączenia nie jest wymagane badanie przesiewowe w kierunku przerzutów do mózgu.
9. Ciąża i karmienie piersią
10. Pacjent bez odpowiedniej czynności hematologicznej, nerek i wątroby zgodnie z powyższymi kryteriami włączenia
11. Pacjent cierpiał wcześniej na niekontrolowaną biegunkę, przewlekłą chorobę zapalną jelit lub perforację przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
12. Mają aktywną, poważną infekcję wymagającą antybiotyków.