Genomické a transkriptomické prediktory sekvenční SG citlivosti po T-DXd u ER+/HER2-nízký metastatický karcinom prsu

Kritéria zahrnutí

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

1. Ochotný a schopný poskytnout podepsaný informovaný souhlas schválený UBC/BC Cancer REB
2. Pacienti ženy nebo muži, bez ohledu na rasu a etnickou skupinu, kteří jsou v době informovaného souhlasu starší 18 let
3. Pacientky s lokálně pokročilým nebo metastatickým ER+/HER2 nízkým (definovaným jako IHC 1+ nebo 2+, ale FISH nebo CISH negativní poměrem podle směrnic ASCO/CAP) karcinomem prsu. Povoleny jsou také pacientky se zobrazením potvrzeným inoperabilním lokálně pokročilým karcinomem prsu, jehož léčba je paliativní.
4. Předchozí léčba musí zahrnovat předchozí endokrinní léčbu u metastatického onemocnění ve spojení s inhibitorem CDK4/6.
5. Předchozí léčba musí zahrnovat alespoň 1 linii chemoterapie, která musí zahrnovat trastuzumab deruxtecan (T-DXd) jako bezprostředně předcházející linii léčby před zařazením do studie
6. Nádor musí být přístupný, aby bylo možné bezpečně provádět obrazem řízené biopsie pro WGS a WTS.
7. Negativní sérový těhotenský test na začátku pro pacientky před menopauzou (do 14 dnů před randomizací) a souhlas s používáním lékařsky schválených opatření k prevenci těhotenství během studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce SG
8. Pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné (ale hodnotitelné) onemocnění pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST verze 1.1, jak bylo vyhodnoceno lokálně. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí od ozáření dokumentována jednoznačná progrese.
9. ECOG PS 0-2
10. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

11. Přijatelné funkce kostní dřeně a orgánů definované následujícími laboratorními hodnotami:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Krevní destičky ≥100 x 109/l
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    4. INR ≤1,5
    5. Clearance kreatininu v séru >50 ml/min
    6. Při absenci jaterních metastáz by přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT a AST měly být pod ≤ 2,5 x ULN. Pokud má pacient jaterní metastázy, ALT a AST by měly být < 5,0 x ULN.
12. Kontrolované metastázy do mozku (podle klinického stanovení) jsou ve studii povoleny alespoň 4 týdny před léčbou. (Kontrolované mozkové metastázy jsou definovány jako takové, které již nejsou symptomatické pro mozkové metastázy nebo již nevyžadují vyšší dávky kortikosteroidů (> 10 mg dexametazonu denně) pro léčbu CNS. Do studie lze zařadit antikonvulziva a stabilní dávku kortikosteroidů).

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, nejsou způsobilí k zařazení do této studie:

1. Pacient se v současné době účastní jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
2. Pacient má známou přecitlivělost na SG, irinotekan nebo jeho aktivní metabolit SN-38.
3. Pacienti nejsou k dispozici pro sledování
4. Pacienti, kteří nejsou ochotni zvažovat možnosti systémové léčby
5. Nádor není přístupný nebo není bezpečný pro provádění biopsií
6. U pacienta nedošlo k vymizení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby na stupeň CTCAE v. 5.0 ≤1 (kromě toxicit, které se podle uvážení zkoušejícího nepovažují za bezpečnostní riziko pro pacienta: např. periferní neuropatie 2. stupně z předchozí chemoterapie, která je stabilní).
7. Mít aktivní druhou malignitu. Pacienti s anamnézou malignity, která byla kompletně léčena, bez známek aktivní rakoviny po dobu 3 let před zařazením, nebo pacienti s chirurgicky vyléčenými nádory s nízkým rizikem recidivy (např. nemelanomový karcinom kůže, histologicky potvrzená kompletní excize karcinomu in situ apod.) se mohou zapsat.
8. Mají známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že mají stabilní onemocnění CNS (definované jako již nesymptomatické metastázami v mozku nebo již nevyžadují vyšší dávky kortikosteroidů (> 10 mg dexametazonu denně) pro zvládnutí symptomů CNS. Do studie lze zařadit antikonvulziva a stabilní dávku kortikosteroidů). Screening na mozkové metastázy není pro zařazení do studie vyžadován.
9. Těhotenství a kojení
10. Pacient bez adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce podle výše uvedených kritérií pro zařazení
11. Pacient má preexistující stav s nekontrolovaným průjmem, chronickým zánětlivým onemocněním střev nebo perforací GI během 6 měsíců před zařazením do studie.
12. Máte aktivní závažnou infekci vyžadující antibiotika.