ER+/HER2-저전이성 유방암에서 T-DXd 후 순차적 SG 민감도의 게놈 및 전사체 예측 인자
2025년 6월 19일 업데이트: Stephen Chia, British Columbia Cancer Agency
ER+/HER-2 저전이성 유방암에서 트라스투주맙 데룩스테칸(T-DXd) 치료 후 순차적 사시투주맙 고비테칸(SG)에 대한 민감도 예측인자를 식별하기 위한 전체 게놈 및 전사체 종양 서열분석
진행성 호르몬 양성(HR+), HER2 음성 유방암은 환자가 CDK4/6 억제제 및 내분비 요법으로 진행하여 치료 옵션이 제한될 때 계속해서 문제를 제기합니다. 사시투주맙 고비테칸(SG) 및 트라스투주맙 데룩스테칸(T-DXd)과 같은 항체-약물 접합체(ADC)는 이 질병 환경에서 볼 수 있는 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)의 상당한 개선으로 인해 관행을 변화시켰습니다. T-DXd 이후에 SG를 순차적으로 사용하는 데 진정한 관심이 있지만 현재 이 전략을 뒷받침할 전향적으로 선별된 증거는 없습니다. 에피토프는 다르지만 페이로드는 둘 다 토포이소머라제 I 억제제입니다. 따라서, HER-2 낮은 MBC에서 순차적 ADC에 대한 민감도 및 저항성 메커니즘의 확인과 임상적 효능에 대한 증거가 필요합니다.
T-DXd의 진행 후 및 ER+/HER2 저전이성 유방암(MBC)의 SG 이전에 신선한 종양 생검에서 전체 게놈 및 전체 전사체 시퀀싱을 수행하면 바이오마커를 식별하는 기계적 통찰력을 제공할 수 있으므로 환자가 민감하게 반응할 것으로 가정됩니다. 순차적 SG.
연구 개요
상세 설명
이것은 CDK 4/6 억제제와 함께 최소 1차의 내분비 요법 및 다음을 포함해야 하는 최소 1차의 화학요법 이후 질병 진행이 있는 ER+/HER2 낮은 MBC를 등록한 전향적 단일 센터 캐나다 연구(BC Cancer Vancouver)입니다. T-DXd는 고급 병기 설정에서 직전 치료 라인으로 사용됩니다.
환자는 21일 주기 중 1일차와 8일차에 SG를 킬로그램당 10mg의 초기 용량으로 정맥 투여받게 됩니다. 환자 및/또는 의사가 치료를 중단하고/하거나 환자 또는 의사가 어떤 이유로든 치료를 중단하기를 원하는 진행성 질병, 심각한 독성의 증거가 나타날 때까지 치료는 계속됩니다.
종양 표본은 사전 동의 시점과 SG의 최초 투여 전 사이에 생검을 통해 수집됩니다. 병리학을 검토하고 핵산을 추출합니다. 말초혈액에서 정상세포를 대표하는 체질 DNA를 추출합니다. PCR이 없는 DNA 라이브러리와 가닥 특이적 또는 리보가 고갈된 RNA 라이브러리가 구축됩니다. 그 다음에는 전체 게놈 서열 분석과 전사체 서열 분석이 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Stephen Chia, MD
- 전화번호: 2785 604-877-6000
- 이메일: schia@bccancer.bc.ca
연구 장소
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z4E6
- 모병
- BC Cancer - Vancouver Center
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연락하다:
- Stephen Chia, MD
- 전화번호: 2785 604-877-6000
- 이메일: schia@bccancer.bc.ca
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
환자는 본 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- UBC/BC Cancer REB가 승인한 서명된 동의서를 제공할 의지와 능력이 있음
- 인종 및 민족에 관계없이 사전 동의 당시 18세 이상인 여성 또는 남성 환자
- 국소 진행성 또는 전이성 ER+/HER2가 낮은(IHC 1+ 또는 2+로 정의되지만 ASCO/CAP 지침에 따라 비율에 따라 FISH 또는 CISH 음성으로 정의됨) 유방암 환자. 영상을 통해 수술이 불가능하고 치료가 완화적 목적으로 진행된 국소 진행성 유방암으로 확인된 환자도 허용됩니다.
- 이전 치료에는 CDK4/6 억제제와 함께 전이성 환경에서 이전 내분비 기반 치료가 포함되어야 합니다.
- 이전 치료에는 연구 등록 전 직전 요법으로 트라스투주맙 데룩스테칸(T-DXd)을 포함해야 하는 최소 1가지 화학 요법이 포함되어야 합니다.
- WGS 및 WTS에 대한 영상 유도 생검을 안전하게 수행하려면 종양에 접근할 수 있어야 합니다.
- 폐경 전 환자(무작위 배정 전 14일 이내)에 대한 기준선에서 음성 혈청 임신 테스트 및 연구 기간 및 SG 마지막 투여 후 12주 동안 임신을 예방하기 위해 의학적으로 승인된 예방 조치를 사용하는 데 동의
- 환자는 국소적으로 평가된 RECIST 버전 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능하거나 측정 불가능(그러나 평가 가능)한 질병을 가질 수 있습니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 종양 병변은 방사선 조사 이후 그러한 병변에 명백한 진행이 기록된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- ECOG PS 0-2
- 기대 수명 ≥ 3개월
다음 실험실 값으로 정의된 허용 가능한 골수 및 기관 기능:
- 절대 호중구 수 ≥1.0 x 109/L
- 혈소판 ≥100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
- INR ≤1.5
- 혈청 크레아티닌 청소율 >50mL/분
- 간 전이가 없는 경우 직접 빌리루빈은 1.5 x ULN 이하, ALT 및 AST는 2.5 x ULN 미만이어야 합니다. 환자에게 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST는 < 5.0 x ULN이어야 합니다.
- 조절된 뇌 전이(임상 결정에 따라)는 치료 전 최소 4주 동안 연구에서 허용됩니다. (조절된 뇌 전이는 더 이상 뇌 전이로 인한 증상이 없거나 CNS 관리를 위해 더 이상 고용량의 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 덱사메타손)가 필요하지 않은 것으로 정의됩니다. 항경련제와 안정적인 코르티코스테로이드 용량이 연구에 포함될 수 있습니다.
제외 기준
다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 본 연구에 등록할 자격이 없습니다.
- 환자는 현재 과학적으로나 의학적으로 본 연구와 양립할 수 없는 것으로 판단되는 다른 유형의 의학 연구에 참여하고 있습니다.
- 환자는 SG, 이리노테칸 또는 이의 활성 대사산물인 SN-38에 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 후속 조치를 받을 수 없는 환자
- 전신 치료 옵션을 고려하지 않는 환자
- 종양에 접근할 수 없거나 생검을 수행하기에 안전하지 않음
- 환자는 CTCAE v. 5.0 등급 ≤1에 대한 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과가 해결되지 않았습니다(시험자의 재량에 따라 환자에 대한 안전 위험으로 간주되지 않는 독성은 제외: 예: 안정적인 이전 화학요법으로 인한 2등급 말초 신경병증).
- 활동성 2차 악성종양이 있습니다. 완전히 치료되었으며 등록 전 3년 동안 활성 암의 증거가 없는 악성종양 병력이 있는 환자 또는 재발 위험이 낮은 수술로 치료된 종양 환자(예: 비흑색종 피부암, 조직학적으로 상피내암종의 완전 절제가 확인된 경우 또는 이와 유사한 경우) 등록이 허용됩니다.
- 활성 중추신경계(CNS) 전이가 알려진 경우. 이전에 치료받은 뇌 전이 환자는 안정적인 CNS 질환(더 이상 뇌 전이로 인한 증상이 없거나 CNS 증상 관리를 위해 더 이상 고용량의 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 덱사메타손)가 필요하지 않은 것으로 정의)인 경우 참여할 수 있습니다. 항경련제와 안정적인 코르티코스테로이드 용량이 연구에 포함될 수 있습니다. 등록 시 뇌 전이에 대한 선별검사가 필요하지 않습니다.
- 임신과 모유 수유
- 위의 포함 기준에 따라 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능이 없는 환자
- 환자는 등록 전 6개월 이내에 조절되지 않는 설사, 만성 염증성 장 질환 또는 위장관 천공 등의 기존 질환을 가지고 있습니다.
- 항생제가 필요한 활동성 심각한 감염이 있는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 사시투주맙 고비테칸
환자는 21일 주기 중 1일차와 8일차에 SG를 킬로그램당 10mg의 초기 용량으로 정맥 투여받게 됩니다.
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21일 주기 중 1일차와 8일차에 사시투주맙 고비테칸(SG) 10mg/kg을 정맥(IV) 주입합니다.
SG는 IV 푸시 또는 볼루스로 투여되어서는 안 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SG 포스트 T-DXd의 PFS 기간에 따른 변경된 종양 유전자
기간: 평균 최대 6개월
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T-DXd 후 SG에서 PFS가 더 짧은 환자 하위군 종양과 비교하여 T-DXd 후 SG에서 PFS가 더 긴 환자 하위군 종양의 변경/돌연변이 유전자 수 및 식별.
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평균 최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 평균 최대 6개월
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RECIST 기준에 따라 측정된 ER+/HER2 낮은 MBC에서 T-DXd 이후 SG의 무진행 생존(PFS)
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평균 최대 6개월
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응답률(RR)
기간: 평균 최대 6개월
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RECIST 1.1 기준에 따라 측정된 T-DXd 이후 SG의 응답률(RR)
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평균 최대 6개월
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2~4등급 독성
기간: 평균 최대 3개월
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ER+/HER2 낮은 MBC의 T-DXd 이후 SG에서 보고된 CTCAE 버전 5 등급 2-4 독성을 가진 참가자 수
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평균 최대 3개월
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전체 생존
기간: 평균 최대 12개월
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T-DXd 이후 SG의 전체 생존
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평균 최대 12개월
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Trop-2 발현 및 HER-2 발현
기간: 평균 최대 12개월
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전이성 생검에서 IHC에 의한 Trop-2 발현 및 HER-2 발현 및 PFS 및 RR과의 상관 관계
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평균 최대 12개월
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복용량 강도
기간: 평균 최대 3개월
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ER+/HER2 낮은 MBC에서 T-DXd 이후 전달된 SG의 용량 강도(성장 인자 지원 유무)
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평균 최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Modi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E, Tsurutani J, Ueno NT, Prat A, Chae YS, Lee KS, Niikura N, Park YH, Xu B, Wang X, Gil-Gil M, Li W, Pierga JY, Im SA, Moore HCF, Rugo HS, Yerushalmi R, Zagouri F, Gombos A, Kim SB, Liu Q, Luo T, Saura C, Schmid P, Sun T, Gambhire D, Yung L, Wang Y, Singh J, Vitazka P, Meinhardt G, Harbeck N, Cameron DA; DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. doi: 10.1056/NEJMoa2203690. Epub 2022 Jun 5.
- Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, Loirat D, Punie K, Oliveira M, Brufsky A, Sardesai SD, Kalinsky K, Zelnak AB, Weaver R, Traina T, Dalenc F, Aftimos P, Lynce F, Diab S, Cortes J, O'Shaughnessy J, Dieras V, Ferrario C, Schmid P, Carey LA, Gianni L, Piccart MJ, Loibl S, Goldenberg DM, Hong Q, Olivo MS, Itri LM, Rugo HS; ASCENT Clinical Trial Investigators. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1529-1541. doi: 10.1056/NEJMoa2028485.
유용한 링크
- Jones, S.J., Laskin, J., Li, Y.Y. et al. Evolution of an adenocarcinoma in response to selection by targeted kinase inhibitors. Genome Biol 11, R82 (2010).
- Pleasance E, Titmuss E, Williamson L et al. Pan-cancer analysis of advanced patient tumors reveals interactions between therapy and genomic landscapes.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 3월 31일
기본 완료 (추정된)
2027년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 10월 28일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 6월 19일
마지막으로 확인됨
2025년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SG6822
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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