Genomiske og transkriptomiske prediktorer for sekvensiell SG-sensitivitet etter T-DXd i ER+/HER2-Lavmetastatisk brystkreft

Inkluderingskriterier

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

1. Villig og i stand til å gi signert informert samtykke godkjent av UBC/BC Cancer REB
2. Kvinnelige eller mannlige pasienter, uavhengig av rase og etnisk gruppe, som er ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke
3. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ER+/HER2 lav (definert som IHC 1+ eller 2+ men FISH eller CISH negativ i forhold til forholdet i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene) brystkreft. Pasienter med bildediagnostikk bekreftet inoperabel lokalt avansert brystkreft der behandlingen er lindrende i intensjon er også tillatt.
4. Tidligere behandling må ha inkludert tidligere endokrinbasert behandling i metastatisk setting sammen med en CDK4/6-hemmer.
5. Tidligere behandling må inkludere minst 1 linje med kjemoterapi som må inkludere trastuzumab deruxtecan (T-DXd) som den umiddelbare tidligere terapilinjen før studieregistrering
6. Svulsten må være tilgjengelig for trygt å kunne utføre bildeveilede biopsier for WGS og WTS.
7. Negativ serumgraviditetstest ved baseline for premenopausale pasienter (innen 14 dager før randomisering) og avtale om å bruke medisinsk godkjente forholdsregler for å forhindre graviditet under studien og i 12 uker etter siste dose av SG
8. Pasienter kan ha målbar eller ikke målbar (men vurderes) sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier som evaluert lokalt. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom det er dokumentert utvetydig progresjon i slike lesjoner siden stråling.
9. ECOG PS 0-2
10. Forventet levealder ≥ 3 måneder

11. Akseptabel benmarg og organfunksjon definert av følgende laboratorieverdier:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L
    2. Blodplater ≥100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    4. INR ≤1,5
    5. Serumkreatininclearance >50 ml/min
    6. I fravær av levermetastaser bør direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, ALAT og ASAT være under ≤2,5 x ULN. Hvis pasienten har levermetastaser, bør ALAT og ASAT være < 5,0 x ULN.
12. Kontrollert hjernemetastase (i henhold til klinisk bestemmelse) er tillatt i studien minst 4 uker før behandling. (Kontrollert hjernemetastase er definert som ikke lenger symptomatisk fra hjernemetastase eller som ikke lenger krever høyere doser kortikosteroider (> 10 mg deksametason per dag) for CNS-behandling. Antikonvulsiva og stabil kortikosteroiddose kan inkluderes i studien).

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for å bli registrert i denne studien:

1. Pasienten deltar for tiden i noen annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
2. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor SG, irinotecan eller dets aktive metabolitt SN-38.
3. Pasienter er ikke tilgjengelige for oppfølging
4. Pasienter som ikke er villige til å vurdere systemiske behandlingsalternativer
5. Tumor ikke tilgjengelig eller ikke trygt å utføre biopsier
6. Pasienten har ikke hatt resolusjon av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling til CTCAE v. 5.0 grad ≤1 (unntatt toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskers skjønn: f.eks. grad 2 perifer nevropati fra tidligere kjemoterapi som er stabil).
7. Har en aktiv andre malignitet. Pasienter med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten tegn på aktiv kreft i 3 år før innrullering, eller pasienter med kirurgisk kurerte svulster med lav risiko for tilbakefall (f. ikke-melanom hudkreft, histologisk bekreftet fullstendig eksisjon av karsinom in situ eller lignende) tillates å melde seg inn.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de har stabil CNS-sykdom (definert som ikke lenger symptomatisk fra hjernemetastaser eller ikke lenger krever høyere doser kortikosteroider (> 10 mg deksametason per dag) for CNS-symptombehandling. Antikonvulsiva og stabil kortikosteroiddose kan inkluderes i studien). Screening for hjernemetastaser er ikke nødvendig for påmelding.
9. Graviditet og amming
10. Pasient uten tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon i henhold til inklusjonskriteriene ovenfor
11. Pasienten har en pre-eksisterende tilstand med ukontrollert diaré, kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller GI-perforasjon innen 6 måneder før registrering.
12. Har en aktiv alvorlig infeksjon som krever antibiotika.