局所性または進行性固形腫瘍を有するHER2陽性患者におけるAP402の研究

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に証明され、標準治療が適さない局所切除不能な進行性または転移性のHER2陽性固形腫瘍を有する患者。
2. インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上の成人患者。
3. スクリーニングの前に、患者または患者の法的に権限を与えられた代理人による書面によるインフォームドコンセント。
4. -研究登録時に東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1で、推定余命が少なくとも3か月の患者。
5. 疾患には、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による測定可能な (長径 ≥ 1cm) 病変が少なくとも 1 つなければなりません。 以前に放射線照射を受けた領域にある腫瘍病変は、その病変の進行が実証されていない限り、評価可能とはみなされません。 スクリーニング期間外の画像検査は、同意署名の 2 週間以内に実施され、それ以外の場合はプロトコルの基準を満たしている場合に有効です。

6. 以下で定義される適切な臓器機能を持つ患者:

   1. 好中球の絶対数 ≥ 1.5 × 109 /L。
   2. 血小板数 ≥ 100 × 109 /L。
   3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
   4. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN、または肝転移が存在する場合は < 5 × ULN。
   5. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (または、ギルバート症候群の患者の場合は 3 × ULN 未満)。
   6. アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN、または骨転移がある場合は 5 × ULN 未満。
   7. プロトロンビン時間 ≤ 1.5 × ULN。
   8. 国際正規化比 (INR) ≤ 2.0、または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN。 例外: INR 2 ～ ≤ 3 は、安定した用量の抗凝固薬を服用している患者には許容されます。
   9. Cockcroft Gault 式による推定クレアチニン クリアランス > 45 mL/min。
   10. アルブミン ≥ 28 g/L 注: 患者は、スクリーニング時のサンプル採取の 14 日前までに、必要な輸血または成長因子のサポートを受けていてはなりません。
7. 女性は妊娠中または授乳中ではなく、スクリーニングから研究完了後90日（フォローアップ期間を含む）まで、許容可能な非常に効果的な二重避妊法を使用しなければなりません。 効果的な避妊方法はセクション 7.3.2 で定義されています。 同性パートナーを持つ女性（陰茎と膣の性交を禁欲している）、または異性間性交を禁欲している女性は、避妊が好ましい通常のライフスタイルである場合には、避妊を行う必要はありません。 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時および1日目に妊娠検査が陰性でなければならず、研究全体を通じて必要に応じて追加の妊娠検査を受ける意欲がなければなりません。 妊娠の可能性のない女性は、閉経後 12 か月以上経過している必要があります（閉経後の状態は、無月経女性患者のスクリーニング時に FSH レベル 40 IU/L 以上の検査によって確認されます）。
8. 男性は外科的に無菌でなければならない（精管切除術後、生存可能な精子がなくなってから30日以上）、またはWOCBPと性的関係を結ぶ場合は、パートナーが外科的に無菌でなければならない（例、卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）、または受け入れられ、非常に効果的な避妊法（セクション 7.3.2 を参照）をスクリーニングから追跡期間を含む研究完了まで使用しなければなりません。 同性パートナーを持つ男性（陰茎と膣の性交を禁欲している）、または異性間性交を禁欲している男性は、それが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合、避妊を使用する必要はありません。 男性は、IP の初回投与から最後の IP 投与後少なくとも 90 日が経過するまで精子を提供してはなりません。

除外基準:

1. -IP開始前の28日または5半減期のいずれか早い方以内に、同時の抗腫瘍治療または治験薬の投与を受けた患者。 抗腫瘍治療には、化学療法、放射線療法（緩和的骨照射放射線療法を除く）、免疫療法、標的療法、ホルモン療法、またはエリスロポエチンを除くサイトカイン療法が含まれます。
2. -IP開始前の28日以内または5半減期のいずれか早い方以内にCD137標的治療を受けた患者。
3. IPの開始前28日以内に大手術を受けた患者（事前の診断生検を除く）。
4. -以前の抗腫瘍剤による毒性が継続しており、NCI CTCAE バージョン 5.0 によるグレード ≤ 1 まで回復していない患者（脱毛症およびグレード 2 未満の感覚神経障害を除く）。
5. -以前の免疫療法の中止をもたらした、あらゆるグレードの免疫介在性AEの病歴のある患者。
6. -過去2年以内にこの研究で調査する対象悪性腫瘍以外の悪性疾患を患った患者。ただし、切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く。

7. 活動性軟髄膜疾患または制御不能で未治療の脳転移のある患者。 治療歴があり、スクリーニング時点で中枢神経系（CNS）転移が安定している患者は、以下の条件をすべて満たす場合に適格です。

   1. スクリーニング時の脳画像検査では中間的な進行の証拠は示されず、患者は少なくとも 2 週間は臨床的に安定しており、新たな脳転移の証拠はありません。
   2. CNS 以外の測定可能な疾患。
   3. CNS疾患の治療法としてコルチコステロイドの継続的な必要性はない。 AP402の初回投与の2週間前にステロイドを中止。安定した用量の抗けいれん薬の使用は許可されています。
8. 同種幹細胞移植を含む何らかの臓器移植を受けた患者。

9. 重度の急性または慢性感染症を患っている患者には、特に以下のようなものがあります。

   1. AP402の初回投与前14日以内に全身的な抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療が必要な感染症。
   2. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査で陽性反応を示した既知の病歴。
   3. 注: HIV 血清学検査 (抗原および/または抗体を含む) は、HIV 状態が不明な患者に対してベースラインで実施され、HIV 検査陽性の患者は除外されます。
   4. 未治療の慢性B型肝炎またはスクリーニング時にHBVデオキシリボ核酸（DNA）> 500 IU/mL（または> 2500コピー/mL）を有する慢性B型肝炎ウイルス（HBV）キャリア。
   5. 注: 不活性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) キャリア、治療済みおよび安定した B 型肝炎 (HBV DNA < 500 IU/mL または < 2500 コピー/mL) は登録できます。 検出可能な HBs 抗原または検出可能な HBV DNA を有する患者は、治療ガイドラインに従って管理される必要があります。 スクリーニング時に抗ウイルス薬の投与を受ける患者は、AP402の初回投与前に2週間以上治療を受けている必要があります。
   6. 活動性C型肝炎患者。
   7. 注: スクリーニング時の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査が陰性、またはスクリーニング時の HCV 抗体検査が陽性でその後 HCV リボ核酸 (RNA) 検査が陰性の患者が対象となります。 HCV RNA検査は、HCV抗体検査で陽性となった患者に対してのみ実施されます。 スクリーニング時に抗ウイルス薬の投与を受ける患者は、AP402の初回投与前に2週間以上治療を受けている必要があります。
10. 再発の可能性のある自己免疫疾患の活動性または既往歴のある患者（免疫抑制治療を必要としないI型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下または機能亢進疾患の患者が対象です）、または免疫不全。 -AP402の初回投与の14日前までにコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上または同等品）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とした症状。
11. モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応が知られている患者。
12. 妊娠中または授乳期の患者。 注: WOCBP には妊娠検査結果が陰性であることが必要です。
13. アルコールまたは薬物乱用がわかっている患者。
14. 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患を有する患者：脳血管障害/脳卒中（AP402の初回投与前6か月以内）、心筋梗塞（AP402の初回投与前6か月以内）、不安定狭心症、うっ血性心臓心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス ≥ II）、または投薬を必要とする重度の制御不能な心不整脈、またはベースライン QTcF 間隔 > 480 ミリ秒。
15. スクリーニング時の左心室駆出率（LVEF）が55％未満の患者。
16. インフォームド・コンセントの理解または遂行を妨げるような精神疾患を患っている患者。
17. -AP402の初回投与後28日以内かつ研究期間中に生ワクチン（または弱毒生ワクチン）を受けた患者。
18. 注: 患者が研究に参加している間、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) のワクチン接種は許可されています。
19. 治験責任医師の意見では、他のすべての重大な疾患を患っている患者は、IP に対する患者の耐性を損なう可能性があります。