En studie av AP402 hos HER2-positiva patienter med lokalt eller avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bevisade lokalt ooperbara avancerade eller metastaserande HER2-postiva solida tumörer som inte är lämplig för standardbehandling.
2. Vuxna patienter i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke (ICF).
3. Skriftligt informerat samtycke av patienterna eller patientens lagligen auktoriserade representant före screening.
4. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1 vid studieinskrivning och en beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader.
5. Sjukdomen måste ha minst 1 mätbar (lång diameter ≥ 1 cm) lesion enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses inte kunna bedömas om det inte har påvisats progression i lesionen. Avbildningstester utanför screeningperioden är giltiga om de utförs inte mer än 2 veckor före samtyckessignaturen och i övrigt uppfyller protokollkriterierna.

6. Patienter med adekvat organfunktion definieras av följande:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109 /L.
   2. Trombocytantal ≥ 100 × 109 /L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   4. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN eller < 5 × ULN om levermetastaser förekommer.
   5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (eller < 3 × ULN för patienter med Gilberts syndrom).
   6. Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN eller < 5 × ULN om benmetastaser förekommer.
   7. Protrombintid ≤ 1,5 × ULN.
   8. International normalized ratio (INR) ≤ 2,0 eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Undantag: INR 2 till ≤ 3 är acceptabelt för patienter på en stabil dos av antikoagulantia.
   9. Beräknad kreatininclearance > 45 ml/min enligt Cockcroft Gault-formeln.
   10. Albumin ≥ 28 g/L OBS! Patienter får inte ha erforderlig blodtransfusion eller stöd för tillväxtfaktor ≤ 14 dagar före provtagning vid screening.
7. Kvinnor får inte vara gravida eller ammande och måste använda acceptabelt, högeffektivt dubbelt preventivmedel från screening till 90 dagar efter avslutad studie, inklusive uppföljningsperioden. Effektiva former av preventivmedel definieras i avsnitt 7.3.2. Kvinnor med samkönade partner (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) eller som avstår från heterosexuellt samlag behöver inte använda preventivmedel när detta är deras föredragna och vanliga livsstil. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1 och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien. Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala i ≥12 månader (postmenopausal status ska bekräftas genom testning av FSH-nivåer ≥ 40 IE/L vid screening för amenorroiska kvinnliga patienter).
8. Hanar måste vara kirurgiskt sterila (>30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), eller om de är engagerade i sexuella relationer med en WOCBP måste antingen hans partner vara kirurgiskt steril (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod (se avsnitt 7.3.2) måste användas från screening tills studien avslutas, inklusive uppföljningsperioden. Män med samkönade partner (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) eller avhåller sig från heterosexuellt samlag behöver inte använda preventivmedel när detta är deras föredragna och vanliga livsstil. Hanar får inte donera spermier från den första dosen av IP förrän minst 90 dagar efter den sista dosen av IP.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter som har fått samtidig antitumörbehandling eller undersökningsprodukter inom 28 dagar eller 5 halveringstider före start av IP, beroende på vilket som inträffar tidigare. Antitumörbehandlingarna inkluderar kemoterapi, strålbehandling (med undantag för palliativ benstyrd strålbehandling), immunterapi, målinriktad terapi, hormonell terapi eller cytokinterapi förutom erytropoietin.
2. Patienter som hade fått CD137-riktade terapier inom 28 dagar eller 5 halveringstider före starten av IP, beroende på vilket som inträffar tidigare.
3. Patienter som genomgick en större operation inom 28 dagar före början av IP (exklusive tidigare diagnostisk biopsi).
4. Patienter som haft fortsatta toxiciteter på grund av tidigare antitumörmedel som inte har försvunnit till grad ≤ 1 per NCI CTCAE version 5.0, förutom alopeci och < grad 2 sensorisk neuropati.
5. Patienter med en historia av immunmedierad AE av vilken grad som helst som resulterade i att tidigare immunterapi avbröts.
6. Patienter med tidigare malign sjukdom annan än den målmalignitet som ska undersökas i denna studie inom de senaste 2 åren med undantag för resekerat basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.

7. Patienter med aktiv leptomeningeal sjukdom eller okontrollerad, obehandlad hjärnmetastas. Patienter med en historia av behandlade och, vid tidpunkten för screening, stabila metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade, förutsatt att de uppfyller alla följande:

   1. Hjärnavbildning vid screening visar inga tecken på interimistisk progression, patienten är kliniskt stabil i minst 2 veckor och utan tecken på nya hjärnmetastaser.
   2. Mätbar sjukdom utanför CNS.
   3. Inget pågående krav på kortikosteroider som terapi för CNS-sjukdom; av med steroider 2 veckor före den första dosen av AP402; antikonvulsiva medel i en stabil dos är tillåtna.
8. Patienter som fått någon organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.

9. Patienter med betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

   1. Infektion som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling inom 14 dagar före första dosen av AP402.
   2. Känd historia av att testa positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
   3. Obs: Ett HIV-serologiskt test (inklusive antigen och/eller antikroppar) kommer att utföras vid baslinjen för patienter med okänd HIV-status och patienter med positivt HIV-test kommer att exkluderas.
   4. Obehandlade bärare av kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV) med HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) > 500 IE/mL (eller > 2500 kopior/ml) vid screening.
   5. OBS: Inaktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg), behandlad och stabil hepatit B (HBV-DNA < 500 IE/mL eller < 2500 kopior/ml) kan registreras. Patienter med detekterbart HBsAg eller detekterbart HBV-DNA bör hanteras enligt behandlingsriktlinjerna. Patienter som får antivirala medel vid screening bör ha behandlats i > 2 veckor före den första dosen av AP402.
   6. Patienter med aktiv hepatit C.
   7. OBS: Patienter med ett negativt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest vid screening eller positivt HCV antikroppstest följt av ett negativt HCV ribonukleinsyra (RNA) test vid screening är berättigade. HCV RNA-testet kommer att utföras endast för patienter som testar positivt för HCV-antikropp. Patienter som får antivirala medel vid screening bör ha behandlats i > 2 veckor före den första dosen av AP402.
10. Patienter med aktiv eller historia av någon autoimmun sjukdom som kan återfalla (patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade) eller immunbrist. Alla tillstånd som krävde systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv medicin ≤ 14 dagar före första dosen av AP402.
11. Patienter med kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar.
12. Patienter med graviditet eller amning. Obs: ett negativt graviditetstest krävs för WOCBP.
13. Patienter med känt alkohol- eller drogmissbruk.
14. Patienter med kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt- och kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före den första dosen av AP402), hjärtinfarkt (< 6 månader före den första dosen av AP402), instabil angina, kongestivt hjärta misslyckande (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering, eller baseline QTcF-intervall > 480 msek.
15. Patienter med en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) lägre än 55 % vid screening.
16. Patienter med något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke.
17. Patienter med levande (eller levande försvagad) vaccination inom 28 dagar efter den första dosen av AP402 och under studieperioden.
18. OBS: COVID-19-vaccinationer är tillåtna medan en patient deltar i studien.
19. Patienter med alla andra signifikanta sjukdomar, enligt utredarens åsikt, kan försämra patientens tolerans för IP.