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국소 또는 진행성 고형 종양이 있는 HER2 양성 환자의 AP402에 대한 연구

2025년 4월 23일 업데이트: AP Biosciences Inc.

국소 또는 진행성 고형 종양이 있는 HER2 양성 환자에서 AP402의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 임상 활성에 대한 1/2상 공개 라벨 연구

이는 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학을 평가하기 위한 1/2상 다지역, 다기관, 공개 라벨, 최초 인간 투여(FIH), 용량 증량 및 용량 확장 연구입니다. PD) 및 국소 또는 진행성 고형 종양이 있는 HER2 양성 환자에서 AP402의 예비 임상 활성.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구는 2가지 부분으로 구성됩니다:

  • 파트 1(용량 증량): 용량 증량은 최대 허용 용량(MTD)(즉, 환자에게 투여되는 최고 안전 용량)과 권장 용량을 결정하기 위해 AP402의 IV 주입이 2주마다 1회 투여되는 7개 코호트로 구성됩니다. AP402의 2상 용량(RP2D). 용량 증량의 경우, 처음 2개 용량 코호트에 대해 가속 용량 적정 설계가 활용되고, 나머지 5개 코호트에 대해서는 표준 3+3 용량 적정 설계가 뒤따릅니다. 파트 1에는 최대 42명의 환자가 등록됩니다.
  • 파트 2(용량 확장): 안전성 검토 위원회(SRC)에서 MTD 및/또는 RP2D를 결정한 후(섹션 6.5 참조), 추가 환자가 파트 2에 등록되고 2회마다 해당 용량으로 AP402로 치료됩니다. 주. 파트 2는 Simon의 2단계 최적 설계(Simon, 1989)를 기반으로 하며 선택된 1개 또는 2개의 종양 유형에 약 43명의 환자를 등록할 것으로 예상됩니다.

IP 투여는 12개월 동안 또는 진행성 질병이 확인될 때, 대체 암 치료법의 시작, 견딜 수 없는 독성, 동의 철회, 연구 완료, 사망 또는 치료 중단으로 이어지는 기타 사유 중 먼저 도래하는 시점까지 계속됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

85

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 호주
    • New South Wales
      • Macquarie, New South Wales, 호주, 2109
        • 아직 모집하지 않음
        • Macquarie University Clinical Trials Unit
        • 연락하다:
          • Study Coordinator
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, 호주, 5043
        • 아직 모집하지 않음
        • Flinders Medical Centre
        • 연락하다:
          • Study Coordinator
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, 호주, 6009
        • 모병
        • Linear Clinical Research

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 표준 치료법이 적합하지 않은 조직학적 또는 세포학적으로 국소적으로 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 HER2 양성 고형 종양이 있는 것으로 입증된 환자.
  2. 사전 동의서(ICF) 서명 당시 18세 이상인 성인 환자.
  3. 스크리닝 전에 환자 또는 환자의 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.
  4. 연구 등록 당시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행도 상태가 0~1이고 예상 기대 수명이 최소 3개월인 환자.
  5. 질병에는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 측정 가능한(긴 직경 ≥ 1cm) 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 종양 병변은 병변에 진행이 입증되지 않는 한 평가 가능한 것으로 간주되지 않습니다. 스크리닝 기간 외의 영상 검사는 동의서 서명 전 2주 이내에 수행되고 프로토콜 기준을 충족하는 경우 유효합니다.

  6. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능을 갖춘 환자:

    1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109 /L.
    2. 혈소판 수 ≥ 100 × 109 /L.
    3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
    4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN 또는 < 5 × ULN(간 전이가 있는 경우).
    5. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(또는 길버트 증후군 환자의 경우 < 3 × ULN).
    6. 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN 또는 < 5 × ULN(골 전이가 있는 경우).
    7. 프로트롬빈 시간 ≤ 1.5 × ULN.
    8. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2.0 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN. 예외: 항응고제를 안정적으로 복용하는 환자의 경우 INR 2~3 이하가 허용됩니다.
    9. Cockcroft Gault 공식에 따른 예상 크레아티닌 청소율 > 45mL/min.
    10. 알부민 ≥ 28g/L 참고: 환자는 스크리닝 시 검체 수집 전 14일 이내에 수혈이나 성장 인자 지원이 필요하지 않아야 합니다.
  7. 여성은 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 하며, 스크리닝부터 추적 관찰 기간을 포함하여 연구 완료 후 90일까지 허용 가능하고 매우 효과적인 이중 피임법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 형태는 섹션 7.3.2에 정의되어 있습니다. 동성 파트너가 있는 여성(음경-질 성교 금욕) 또는 이성애 성교를 금하는 여성은 이것이 선호되고 일반적인 생활 방식인 경우 피임법을 사용할 필요가 없습니다. 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 및 1일차에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 하며 연구 전반에 걸쳐 필요한 경우 추가 임신 테스트를 받을 의향이 있어야 합니다. 가임 가능성이 없는 여성은 12개월 이상 폐경 상태여야 합니다(폐경 후 상태는 무월경 여성 환자에 대한 선별검사에서 FSH 수준 ≥ 40 IU/L 테스트를 통해 확인됩니다).
  8. 남성은 수술적으로 불임 상태여야 합니다(정관 절제술 후 생존 가능한 정자가 없는지 30일 이상). 또는 WOCBP와 성관계를 맺은 경우 그의 파트너는 수술적으로 불임 상태여야 합니다(예: 난관 폐색, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술). 후속 조치 기간을 포함하여 스크리닝부터 연구가 완료될 때까지 허용 가능하고 매우 효과적인 피임 방법(섹션 7.3.2 참조)을 사용해야 합니다. 동성 파트너가 있는 남성(음경-질 성교 금욕) 또는 이성애 성교를 금하는 남성은 이것이 선호되고 일반적인 생활 방식인 경우 피임법을 사용할 필요가 없습니다. 남성은 첫 번째 IP 투여부터 마지막 ​​IP 투여 후 최소 90일까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

  1. IP 시작 전 28일 또는 반감기 5일 중 더 빠른 날짜 이내에 동시 항종양 치료 또는 임상시험용 제품을 투여받은 환자. 항종양 치료에는 화학요법, 방사선요법(고식적 골유도 방사선요법 제외), 면역요법, 표적요법, 호르몬요법 또는 에리스로포이에틴을 제외한 사이토카인 요법이 포함됩니다.
  2. IP 시작 전 28일 또는 5번의 반감기 중 더 빠른 날짜 이내에 CD137 표적 치료제를 투여받은 환자.
  3. IP 시작 전 28일 이내에 대수술을 받은 환자(사전 진단 생검 제외).
  4. 탈모증을 제외하고 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 항종양제로 인해 독성이 지속된 환자 및 2등급 미만 감각 신경병증.
  5. 이전 면역요법을 중단하게 만든 모든 등급의 면역 매개 AE 병력이 있는 환자.
  6. 절제된 피부 기저세포암종 또는 편평세포암종, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암종 또는 유방을 제외하고, 최근 2년 이내에 본 연구에서 조사할 표적 악성종양 이외의 이전 악성 질환이 있었던 환자.

  7. 활동성 연수막 질환 또는 조절되지 않고 치료되지 않은 뇌 전이 환자. 치료 이력이 있고 스크리닝 당시 안정적인 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 다음 사항을 모두 충족하는 경우 적격합니다.

    1. 스크리닝에서 뇌 영상은 중간 진행의 증거를 보여주지 않으며, 환자는 최소 2주 동안 임상적으로 안정하고 새로운 뇌 전이의 증거가 없습니다.
    2. CNS 외부에서 측정 가능한 질병.
    3. CNS 질환에 대한 치료법으로 코르티코스테로이드가 지속적으로 필요하지 않습니다. AP402의 첫 번째 투여 2주 전에 스테로이드를 중단하고; 안정적인 용량의 항경련제는 허용됩니다.
  8. 동종조혈모세포이식을 포함한 장기이식을 받은 환자.

  9. 다음을 포함하는 심각한 급성 또는 만성 감염 환자:

    1. AP402의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요한 감염.
    2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 테스트 테스트의 알려진 이력.
    3. 참고: HIV 혈청학 검사(항원 및/또는 항체 포함)는 HIV 상태가 알려지지 않은 환자에 대해 기준선에서 실시되며 HIV 검사에서 양성인 환자는 제외됩니다.
    4. 스크리닝 시 HBV 디옥시리보핵산(DNA)이 > 500 IU/mL(또는 > 2500 복사본/mL)인 치료되지 않은 만성 B형 간염 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자.
    5. 참고: 비활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 보균자, 치료되고 안정적인 B형 간염(HBV DNA < 500 IU/mL 또는 < 2500 복사본/mL)을 등록할 수 있습니다. HBsAg가 검출되거나 HBV DNA가 검출되는 환자는 치료 지침에 따라 관리해야 합니다. 스크리닝에서 항바이러스제를 투여받은 환자는 AP402의 첫 번째 투여 전 > 2주 동안 치료를 받아야 합니다.
    6. 활동성 C형 간염 환자.
    7. 참고: 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사가 음성이거나 스크리닝 시 HCV 항체 검사에서 양성이고 이어 스크리닝 시 HCV 리보핵산(RNA) 검사가 음성인 환자는 자격이 있습니다. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성 반응을 보이는 환자에게만 시행됩니다. 스크리닝에서 항바이러스제를 투여받은 환자는 AP402의 첫 번째 투여 전 > 2주 동안 치료를 받아야 합니다.
  10. 재발할 수 있는 자가면역 질환(제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자는 자격이 있음) 또는 면역결핍증이 있는 활성 또는 병력이 있는 환자. AP402의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 약물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태.
  11. 단클론항체에 심각한 과민반응이 있는 것으로 알려진 환자.
  12. 임신 또는 수유기 환자. 참고: WOCBP에는 음성 임신 테스트가 필요합니다.
  13. 알코올이나 약물 남용이 알려진 환자.
  14. 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환 환자: 뇌혈관 사고/뇌졸중(AP402 최초 투여 전 < 6개월), 심근경색(AP402 최초 투여 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심장 실패(뉴욕 심장 협회 분류 클래스 ≥ II), 또는 약물 치료가 필요한 조절되지 않는 심각한 심부정맥, 또는 기준선 QTcF 간격 > 480msec.
  15. 스크리닝 시 좌심실 박출률(LVEF)이 55% 미만인 환자.
  16. 사전 동의의 이해 또는 제공을 방해하는 정신 질환이 있는 환자.
  17. AP402의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 그리고 연구 기간 동안 생(또는 생 약독화) 백신 접종을 받은 환자.
  18. 참고: 환자가 연구에 참여하는 동안 코로나19 예방접종이 허용됩니다.
  19. 조사자의 의견에 따르면 다른 모든 중요한 질병이 있는 환자는 IP에 대한 환자의 내성을 손상시킬 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 1(용량 증량)
의약품: AP402(파트 1 용량 증량)
용량 증량은 7개 코호트로 구성되며 AP402의 정맥 주입은 2주마다 한 번씩 투여되어 최대 허용 용량(MTD)(즉, 환자에게 투여되는 가장 안전한 용량)과 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다. AP402.
실험적: 파트 2(용량 확장)
의약품: AP402(2부 용량 확장)
MTD 및/또는 RP2D가 SRC에 의해 결정된 후 추가 환자가 2상 용량 확장에 등록되고 해당 용량에서 AP402로 치료됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD) 추정
기간: 마지막 투여 후 90일까지의 기준치
이는 DLT 평가 기간 동안 관찰된 용량 제한 독성(DLT)을 기반으로 합니다.
마지막 투여 후 90일까지의 기준치
CTCAE V5에서 평가한 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 마지막 투여 후 90일까지의 기준치
마지막 투여 후 90일까지의 기준치
PK 매개변수를 기반으로 R2PD를 평가하려면 - Cmax(최대 혈장 농도)
기간: 마지막 투여 후 90일까지의 기준치
마지막 투여 후 90일까지의 기준치
PK 매개변수를 기반으로 R2PD를 평가하려면 - Tmax(최대 농도에 대한 시간)
기간: 마지막 투여 후 90일까지의 기준치
마지막 투여 후 90일까지의 기준치
PK 매개변수를 기반으로 R2PD를 평가하려면 - AUC(곡선 아래 영역)
기간: 마지막 투여 후 90일까지의 기준치
마지막 투여 후 90일까지의 기준치
PK 매개변수를 기반으로 R2PD를 평가하려면 - T1/2(말기 반감기)
기간: 마지막 투여 후 90일까지의 기준치
마지막 투여 후 90일까지의 기준치

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적인 반응률(ORR)을 평가하려면
기간: 마지막 투여 후 30일까지의 기준치
최상의 전체 반응(BOR)이 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)인 환자의 비율입니다.
마지막 투여 후 30일까지의 기준치
질병통제율(DCR) 환자 수
기간: 마지막 투여 후 90일까지의 기준치
AP402 시작 후 최소 4주(28일) 동안 평가된 확인된 CR, 확인된 PR 또는 (확인된) 안정 질환(SD)의 최상의 전체 반응을 보인 환자의 비율
마지막 투여 후 90일까지의 기준치
객관적 반응 기간(DOOR)이 변경된 환자 수
기간: 마지막 투여 후 30일까지의 기준치
최초로 문서화된 객관적 반응(CR 확인 또는 PR 확인)부터 질병 진행 또는 원인에 따른 사망(둘 중 먼저 발생하는 시점)까지의 시간입니다.
마지막 투여 후 30일까지의 기준치
질병 통제 반응 기간(DODC):
기간: 마지막 투여 후 30일까지의 기준치
처음으로 문서화된 질병 통제 반응(CR 확인, PR 확인 또는 SD 확인)부터 질병 진행 또는 원인에 따른 사망 중 더 이른 시점(둘 중 먼저 발생하는 시점)까지의 시간입니다. 이는 CR, PR 또는 SD의 전반적 반응이 가장 좋은 것으로 확인된 환자에게만 적용됩니다. 사건(진행성 질병 또는 사망)이 없는 환자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
마지막 투여 후 30일까지의 기준치
무진행 생존기간(PFS)을 평가하려면:
기간: 최대 48개월
연구 치료 시작부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 이른 시점(둘 중 먼저 발생하는 시점)까지의 시간.
최대 48개월
전반적인 생존(OS)을 평가하려면
기간: 최대 48개월
연구 치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지의 시간. 살아있는 환자는 마지막으로 생존한 날짜를 기준으로 검열됩니다.
최대 48개월
객관적 반응 시간(TTOR)을 평가하려면:
기간: 마지막 투여 후 30일까지의 기준치
연구 치료 시작부터 처음으로 문서화된 객관적 반응(CR 확인 또는 PR 확인) 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간입니다.
마지막 투여 후 30일까지의 기준치
질병 통제 반응까지의 시간(TTDC)을 평가하려면:
기간: 마지막 투여 후 30일까지의 기준치
연구 치료 시작부터 최초로 문서화된 질병 통제 반응(CR 확인, PR 확인 또는 SD 확인(AP402 시작 후 최소 4주(28일))) 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간.
마지막 투여 후 30일까지의 기준치
AP402의 혈청 농도
기간: 마지막 투여 후 30일까지의 기준치
마지막 투여 후 30일까지의 기준치
ADA가 발생한 환자의 수와 비율로 면역원성을 평가합니다.
기간: 마지막 투여 후 30일까지의 기준치
마지막 투여 후 30일까지의 기준치
중화 항체가 발생한 환자의 수와 비율로 면역원성을 평가합니다(해당되는 경우).
기간: 마지막 투여 후 30일까지의 기준치
마지막 투여 후 30일까지의 기준치

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

AP Biosciences Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 4월 22일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 10월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 10월 31일

처음 게시됨 (실제)

2024년 11월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 4월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 4월 23일

마지막으로 확인됨

2024년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AP402-101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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