Tutkimus AP402:sta HER2-positiivisilla potilailla, joilla on paikallisia tai edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällön kriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu paikallisesti ei-leikkauskelvottomaksi edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen kiinteä kasvain, joille ei sovellu standardihoitoon.
2. Aikuiset potilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
3. Potilaiden tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa.
4. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 0–1 tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja joiden arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
5. Sairaudessa on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva (pitkä halkaisija ≥ 1 cm) vaurio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaan. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevia kasvainleesioita ei pidetä arvioitavissa, ellei vaurion ole osoitettu etenevän. Seulontajakson ulkopuolella tehdyt kuvantamistutkimukset ovat päteviä, jos ne on tehty enintään 2 viikkoa ennen suostumuksen allekirjoittamista ja muuten täyttävät protokollan kriteerit.

6. Potilaat, joilla on riittävä elintoiminto, jotka määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109 /l.
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109 /l.
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
   4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai < 5 × ULN, jos maksametastaaseja on.
   5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (tai < 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä).
   6. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN tai < 5 × ULN, jos luumetastaaseja on.
   7. Protrombiiniaika ≤ 1,5 × ULN.
   8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,0 tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Poikkeus: INR 2 - ≤ 3 on hyväksyttävä potilaille, jotka saavat vakaan annoksen antikoagulanttia.
   9. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min Cockcroft Gaultin kaavan mukaan.
   10. Albumiini ≥ 28 g/L HUOMAA: Potilailla ei saa olla vaadittua verensiirtoa tai kasvutekijätukea ≤ 14 päivää ennen näytteenottoa seulonnassa.
7. Naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisehkäisyä seulonnasta 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, mukaan lukien seurantajakso. Tehokkaat ehkäisymenetelmät on määritelty kohdassa 7.3.2. Naisten, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita (peniksen ja emättimen yhdynnästä pidättäytyminen) tai heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytyvien naisten ei tarvitse käyttää ehkäisyä, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava postmenopausaalisessa iässä ≥ 12 kuukautta (postmenopausaalinen tila on vahvistettava testaamalla FSH-tasot ≥ 40 IU/L amenorreaisten naispotilaiden seulonnassa).
8. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä (yli 30 päivää vasektomiasta ilman elinkelpoisia siittiöitä), tai jos heillä on seksuaalinen suhde WOCBP:n kanssa, hänen kumppaninsa on oltava kirurgisesti steriili (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) tai hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso kohta 7.3.2) on käytettävä seulonnasta tutkimuksen loppuunsaattamiseen, mukaan lukien seurantajakso. Miesten, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita (peniksen ja emättimen yhdynnästä pidättäytyminen) tai heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytyvien miesten ei tarvitse käyttää ehkäisyä, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä ensimmäisestä IP-annoksesta ennen kuin vähintään 90 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet samanaikaisesti kasvainten vastaista hoitoa tai tutkimustuotteita 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen IP:n alkua sen mukaan, kumpi tulee aikaisemmin. Kasvainten vastaisia ​​hoitoja ovat kemoterapia, sädehoito (lukuun ottamatta palliatiivista luuhun suunnattua sädehoitoa), immunoterapia, kohdennettu hoito, hormonihoito tai sytokiinihoito paitsi erytropoietiini.
2. Potilaat, jotka olivat saaneet CD137-kohdistettua hoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen IP:n alkua sen mukaan, kumpi tulee aikaisemmin.
3. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen IP:n alkua (lukuun ottamatta aiempaa diagnostista biopsiaa).
4. Potilaat, joilla on jatkunut aiempien kasvainlääkkeiden aiheuttama toksisuus, joka ei ole parantunut asteeseen ≤ 1 NCI CTCAE versiota 5.0 kohti, paitsi hiustenlähtö, ja < asteen 2 sensorinen neuropatia.
5. Potilaat, joilla on ollut minkä tahansa asteen immuunivälitteinen AE, joka johti aikaisemman immunoterapian keskeyttämiseen.
6. Potilaat, joilla on ollut muu pahanlaatuinen sairaus kuin tässä tutkimuksessa tutkittava pahanlaatuinen sairaus viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta leikattua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan tai rintojen in situ -karsinoomaa.

7. Potilaat, joilla on aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsematon, hoitamaton aivometastaasi. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu ja seulonnan aikana stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat:

   1. Aivojen kuvantaminen seulonnassa ei osoita merkkejä väliaikaisesta etenemisestä, potilas on kliinisesti stabiili vähintään 2 viikkoa ja ilman todisteita uusista aivometastaaseista.
   2. Mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella.
   3. Ei jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitona; pois steroideista 2 viikkoa ennen ensimmäistä AP402-annosta; antikonvulsantit sallitaan vakaana annoksena.
8. Potilaat, joille on tehty elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.

9. Potilaat, joilla on merkittäviä akuutteja tai kroonisia infektioita, mukaan lukien mm.

   1. Infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä AP402-annosta.
   2. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
   3. Huomautus: HIV-serologinen testi (mukaan lukien antigeeni ja/tai vasta-aineet) suoritetaan alussa potilaille, joiden HIV-statusta ei tunneta, ja potilaat, joilla on positiivinen HIV-testi, suljetaan pois.
   4. Hoitamattomat kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat, joiden HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) > 500 IU/ml (tai > 2500 kopiota/ml) seulonnassa.
   5. HUOMAA: Inaktiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia, käsiteltyä ja stabiilia hepatiitti B:tä (HBV DNA < 500 IU/ml tai < 2500 kopiota/ml) voidaan ottaa mukaan. Potilaita, joilla on havaittavissa oleva HBsAg tai havaittava HBV-DNA, tulee hoitaa hoitosuositusten mukaisesti. Potilaita, jotka saavat viruslääkkeitä seulonnassa, on pitänyt hoitaa yli 2 viikkoa ennen ensimmäistä AP402-annosta.
   6. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C.
   7. HUOMAA: Potilaat, joilla on negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti seulonnassa tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jota seuraa negatiivinen HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -testi seulonnassa, ovat kelvollisia. HCV RNA -testi suoritetaan vain potilaille, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineelle. Potilaita, jotka saavat viruslääkkeitä seulonnassa, on pitänyt hoitaa yli 2 viikkoa ennen ensimmäistä AP402-annosta.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia) tai immuunipuutos. Mikä tahansa sairaus, joka vaati systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä AP402-annosta.
11. Potilaat, joilla on tunnettuja vakavia yliherkkyysreaktioita monoklonaalisille vasta-aineille.
12. Potilaat, joilla on raskaus tai imetys. Huomautus: WOCBP:lle vaaditaan negatiivinen raskaustesti.
13. Potilaat, joiden tiedetään käyttäneen alkoholia tai huumeita.
14. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ensimmäistä AP402-annosta), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ensimmäistä AP402-annosta), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydän vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitteluluokka ≥ II) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, tai QTcF-arvo lähtötilanteessa > 480 ms.
15. Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle 55 % seulonnassa.
16. Potilaat, joilla on mikä tahansa psykiatrinen sairaus, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
17. Potilaat, joilla on elävä (tai elävä heikennetty) rokote 28 päivän sisällä ensimmäisestä AP402-annoksesta ja tutkimusjakson aikana.
18. HUOMAA: COVID-19-rokotukset ovat sallittuja potilaan ollessa tutkimuksessa.
19. Kaikki muut merkittävät sairaudet sairastavat potilaat voivat tutkijan näkemyksen mukaan heikentää potilaan IP-sietokykyä.