En studie av AP402 hos HER2-positive pasienter med lokalt eller avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter med histologisk eller cytologisk påvist lokalt inoperable avanserte eller metastatiske HER2-postive solide svulster som ikke er egnet for standardbehandling.
2. Voksne pasienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF).
3. Skriftlig informert samtykke fra pasientene eller pasientens juridiske representant før screening.
4. Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 til 1 ved studieregistrering og en estimert forventet levealder på minst 3 måneder.
5. Sykdommen må ha minst 1 målbar (lang diameter ≥ 1 cm) lesjon etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses ikke å kunne vurderes med mindre det er påvist progresjon i lesjonen. Bildetester utenfor screeningsperioden er gyldige hvis de utføres ikke mer enn 2 uker før samtykkesignatur og ellers oppfyller protokollkriteriene.

6. Pasienter med adekvat organfunksjon definert av følgende:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109 /L.
   2. Blodplateantall ≥ 100 × 109 /L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   4. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller < 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede.
   5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (eller < 3 × ULN for pasienter med Gilberts syndrom).
   6. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN eller < 5 × ULN hvis benmetastaser er tilstede.
   7. Protrombintid ≤ 1,5 × ULN.
   8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2,0 eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Unntak: INR 2 til ≤ 3 er akseptabelt for pasienter på en stabil dose antikoagulantia.
   9. Estimert kreatininclearance > 45 ml/min i henhold til Cockcroft Gault-formelen.
   10. Albumin ≥ 28 g/L MERK: Pasienter må ikke ha nødvendig blodtransfusjon eller vekstfaktorstøtte ≤ 14 dager før prøvetaking ved screening.
7. Kvinner må ikke være gravide eller ammende, og må bruke akseptabel, høyeffektiv dobbel prevensjon fra screening til 90 dager etter avsluttet studie, inkludert oppfølgingsperioden. Effektive former for prevensjon er definert i avsnitt 7.3.2. Kvinner med partnere av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) eller som avstår fra heteroseksuelt samleie er ikke pålagt å bruke prevensjon når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villige til å ta ytterligere graviditetstester etter behov gjennom hele studien. Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale i ≥12 måneder (postmenopausal status skal bekreftes gjennom testing av FSH-nivåer ≥ 40 IE/L ved screening for kvinnelige pasienter med amenoré).
8. Hannene må være kirurgisk sterile (>30 dager siden vasektomi uten levedyktig sperm), eller hvis han er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må partneren enten være kirurgisk steril (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), eller en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode (se avsnitt 7.3.2) må brukes fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden. Menn med partnere av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) eller er avholdende fra heteroseksuelt samleie er ikke pålagt å bruke prevensjon når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil. Hanner må ikke donere sæd fra den første dosen av IP før minst 90 dager etter den siste dosen av IP.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt samtidig antitumorbehandling eller undersøkelsesprodukter innen 28 dager eller 5 halveringstider før starten av IP, avhengig av hva som kommer først. Antitumorbehandlingene inkluderer kjemoterapi, strålebehandling (med unntak av palliativ beinrettet strålebehandling), immunterapi, målrettet terapi, hormonell terapi eller cytokinbehandling med unntak av erytropoietin.
2. Pasienter som hadde mottatt CD137-målrettet terapi innen 28 dager eller 5 halveringstider før starten av IP, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
3. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 28 dager før starten av IP (unntatt tidligere diagnostisk biopsi).
4. Pasienter som hadde vedvarende toksisitet på grunn av tidligere antitumormidler som ikke har gått over til grad ≤ 1 per NCI CTCAE versjon 5.0, bortsett fra alopecia og < grad 2 sensorisk nevropati.
5. Pasienter med en historie med immunmediert AE av en hvilken som helst grad som resulterte i seponering av tidligere immunterapi.
6. Pasienter med tidligere malign sykdom enn målmaligniteten som skal undersøkes i denne studien i løpet av de siste 2 årene med unntak av resekert basal- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, carcinoma in situ i livmorhalsen eller brystet.

7. Pasienter med aktiv leptomeningeal sykdom eller ukontrollert, ubehandlet hjernemetastaser. Pasienter med en historie med behandlede og, på tidspunktet for screening, stabile sentralnervesystem (CNS) metastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende:

   1. Hjerneavbildning ved screening viser ingen tegn på midlertidig progresjon, pasienten er klinisk stabil i minst 2 uker og uten tegn på nye hjernemetastaser.
   2. Målbar sykdom utenfor CNS.
   3. Ingen pågående behov for kortikosteroider som terapi for CNS-sykdom; av steroider 2 uker før den første dosen av AP402; antikonvulsiva i en stabil dose er tillatt.
8. Pasienter som mottok organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.

9. Pasienter med betydelige akutte eller kroniske infeksjoner, inkludert blant annet:

   1. Infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling innen 14 dager før første dose av AP402.
   2. Kjent historie med testing av positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
   3. Merk: En HIV-serologisk test (inkludert antigen og/eller antistoffer) vil bli utført ved baseline for pasienter med ukjent HIV-status, og pasienter med positiv HIV-test vil bli ekskludert.
   4. Ubehandlet bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) med HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) > 500 IE/ml (eller > 2500 kopier/ml) ved screening.
   5. MERK: Inaktive bærere av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), behandlet og stabil hepatitt B (HBV DNA < 500 IE/mL eller < 2500 kopier/ml) kan registreres. Pasienter med påviselig HBsAg eller påviselig HBV-DNA bør behandles i henhold til retningslinjer for behandling. Pasienter som får antivirale midler ved screening bør ha vært behandlet i > 2 uker før første dose av AP402.
   6. Pasienter med aktiv hepatitt C.
   7. MERK: Pasienter med en negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening eller positiv HCV antistofftest etterfulgt av en negativ HCV ribonukleinsyre (RNA) test ved screening er kvalifisert. HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som tester positivt for HCV-antistoff. Pasienter som får antivirale midler ved screening bør ha vært behandlet i > 2 uker før første dose av AP402.
10. Pasienter med aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som kan få tilbakefall (pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert) eller immunsvikt. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤ 14 dager før første dose av AP402.
11. Pasienter med kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer.
12. Pasienter med graviditet eller amming. Merk: en negativ graviditetstest er nødvendig for WOCBP.
13. Pasienter med kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
14. Pasienter med klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før første dose av AP402), hjerteinfarkt (< 6 måneder før første dose av AP402), ustabil angina, kongestivt hjerte svikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering, eller baseline QTcF-intervall > 480 msek.
15. Pasienter med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) lavere enn 55 % ved screening.
16. Pasienter med en psykiatrisk tilstand som vil forby forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke.
17. Pasienter med levende (eller levende svekket) vaksinasjon innen 28 dager etter den første dosen av AP402 og i løpet av studieperioden.
18. MERK: COVID-19-vaksinasjoner er tillatt mens en pasient er på studien.
19. Pasienter med alle andre betydelige sykdommer, etter etterforskerens mening, kan svekke pasientens toleranse for IP.