持続性、再発性、または転移性子宮頸がんの第一選択治療のための低用量ペムブロリズマブと化学療法。 (ACCESS-I)

包含基準:

1. ）18歳以上の女性参加者
2. ）PD-L1 CPS ≥ 1発現の持続性、再発性、または転移性扁平上皮癌、腺癌、または腺扁平子宮頸癌を患っており、以前に化学療法を受けておらず、治癒手術および/または放射線療法の対象外である患者。 放射線増感剤として使用された以前の化学療法は、C1D1 の予定日の少なくとも 2 週間前に完了し、すべての治療関連毒性が解消された場合は許可されます。 以前の治療による有害事象は、グレード 1 または参加者のベースライン以下に解決されなければなりません。 グレード2以下の神経障害またはグレード2以下の脱毛症が対象となります。
3. ) 妊娠していない、または授乳中 a) 妊娠する可能性のある妊娠可能な年齢の女性は、治療中、ペムブロリズマブの最後の投与後少なくとも 120 日間、および化学療法の最後の投与から 210 日間、避妊指導に従うことに同意しなければなりません。 参加者の通常のライフスタイルと希望する避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
4. ) 参加者 (または該当する場合は法定代理人) は、研究に対して書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 参加者は、将来のバイオマーカー研究に同意することもできます。 ただし、参加者は将来のバイオマーカー研究に参加せずに、主な研究に参加することもできます。
5. ) 地元の研究者/放射線科医によって評価された、RECIST 1.1 基準に従って測定可能な疾患を患っている。 以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、進行が実証されている場合にのみ測定可能であるとみなされます。
6. ） PD-L1 発現 CPS ≥ 1 の参加者のみが対象となるため、4 年以内に保存された腫瘍組織サンプル（再発または転移性子宮頸がん）があるか、前向き PD-L1 状態判定のために以前に放射線照射を受けていない腫瘍病変の生検を提供する。研究に含まれています。
7. ) C1D1 前の 7 日以内のパフォーマンスステータス/東部協力腫瘍学グループ (ECOG) が 0 ～ 1
8. ) C1D1 前 7 日以内の以下の臨床検査値によって示されるように、適切な臓器機能を有している: a) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL。 b) 血小板数 ≥ 100,000/mcL。 c) ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL - エリスロポエチン依存症がなく、サイクル 1 1 日目前の最後の 2 週間に輸血を行わずに基準を満たさなければなりません。 d) クレアチニン ≤ 1.5 x 正常の上限、またはクレアチニン レベル > 1.5 x 正常の上限のクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/分 - クレアチニン クリアランス (CrCl) は、Cockcroft-Gault 式を使用して施設基準に従って計算される必要があります。 d) 総血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限。 e) 肝転移のある参加者では、ASTおよびALTが正常値の上限の2.5倍、または正常値の上限の5倍以下。 f) 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 x 正常の上限。 ただし、参加者が抗凝固剤を受けている場合を除きます。抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にあります。

除外基準:

1. ) C1D1 前 72 時間以内の尿妊娠検査陽性。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. ) 既知の活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎の存在。 既知の脳転移のある参加者は、脳転移が以前に治療されており（化学療法を除く）、X線撮影で安定している場合に限り、参加することができます。 以前に治療した脳転移の X 線撮影による安定性を証明するには、治療後の脳画像評価を少なくとも 2 回行う必要があります。 1) 最初の脳画像は脳転移の治療完了後に取得する必要があります。 2) 2 番目の画像は、スクリーニング中 (つまり、C1D1 予定日の 28 日以内) かつ前回の治療後の脳画像から 4 週間以上後に取得する必要があります。以下の基準のいずれかが当てはまる場合、既知の脳転移は活動性であると見なされます。 a) スクリーニング中に得られた脳画像は、少なくとも 4 週間前に撮影された脳画像と比較して、既存の転移の進行または新しい病変の出現を示しています。 b) 脳転移に起因すると考えられる神経学的症状はベースラインに戻っていません。 c) C1D1 予定日の 28 日以内に、脳転移に関連する症状を治療するために、プレドニゾン 1 日あたり 10 mg（または同等）を超えるステロイド投与量が使用された。
3. ）過去3年以内に他の既知の悪性腫瘍の存在。 根治的治療を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の参加者は除外されません。
4. ）免疫不全と診断されている、またはC1D1予定日の7日以内に慢性全身ステロイド療法（1日あたりプレドニゾン当量10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
5. ）過去2年以内に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドの補充）は許可されています。
6. ）ステロイドの使用を必要とする非感染性肺炎の病歴。
7. ) 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
8. ) ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の既知の既往歴がある。 HIV検査は必要ありません。
9. ) B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性と定義される) または既知の活性型 C 型肝炎ウイルス (検出可能な HCV RNA [定性的] と定義される) の既知の既往歴がある。 B 型肝炎や C 型肝炎の検査は必要ありません。
10. ) 活動性結核の既往歴がある。
11. ) 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、またはその他の免疫チェックポイント阻害剤（CTLA-4、OX40、LAG3など）による以前の治療を受けている。
12. ）進行子宮頸がんの治療のために全身化学療法を受けていること（化学療法は放射線増感剤として使用され、サイクル1、1日目の開始予定日の少なくとも2週間前に完了）。
13. ) サイクル 1 の開始予定日の 1 日目までに、毒性および/または大手術の合併症から十分に回復していない。
14. ) サイクル 1 の 1 日目の開始予定日の 2 週間以内に放射線治療を受けたことがある。
15. ) サイクル 1 の 1 日目開始予定日の 30 日以内に生ワクチン (麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット ゲラン桿菌 (BCG)、腸チフス ワクチンなど) を受けていること。 。）。 季節性インフルエンザワクチンの接種は許可されています。
16. ) カルボプラチン、パクリタキセル、またはシスプラチンのいずれかの成分に対して禁忌または過敏症がある
17. ）現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、またはサイクル1の1日目の開始予定日の4週間以内に実験装置を使用した。
18. ）同種固形臓器/組織移植の病歴。
19. ) 研究要件を妨げる可能性がある既知の精神障害または薬物乱用がある。
20. ) 治療する研究者の意見において、研究結果を混乱させ、参加を妨げる可能性のある状態、治療法、または臨床検査異常の病歴または現在の証拠を持っていること。