지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암의 1차 치료를 위한 저용량 Pembrolizumab Plus 화학요법. (ACCESS-I)

포함 기준:

1. ) 만 18세 이상 여성 참가자
2. ) 지속성, 재발성 또는 전이성 편평 세포, 선암종 또는 선편평 자궁경부암 환자로서 PD-L1 CPS ≥ 1 발현을 보이며 이전에 화학 요법을 받은 적이 없고 근치 수술 및/또는 방사선 요법을 받을 수 없는 환자. 방사선 민감제로 사용된 이전 화학요법은 모든 치료 관련 독성이 해소된 C1D1 예정일로부터 최소 2주 전에 완료되는 것이 허용됩니다. 이전 치료로 인한 부작용은 1등급 또는 참가자의 기준선 이하로 해결되어야 합니다. 신경병증 2등급 이하 또는 2등급 탈모증이 해당됩니다.
3. ) 임신하지 않았거나 모유수유 중 a ) 임신 가능성이 있는 가임기 여성은 치료 중, 마지막 펨브롤리주맙 투여 후 최소 120일 및 마지막 화학요법 투여 후 210일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 참가자의 평소 생활 방식과 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
4. ) 참가자(또는 해당하는 경우 법적 대리인)는 연구에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다. 참가자는 향후 바이오마커 연구에 대한 동의를 제공할 수도 있습니다. 다만, 참가자는 향후 바이오마커 연구에 참여하지 아니하고 본 연구에만 참여할 수 있다.
5. ) 현지 조사자/방사선 전문의가 평가한 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 진행이 입증된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
6. ) 4년 이내에 보관된 종양 조직 샘플(재발성 또는 전이성 자궁경부암)을 보유하거나 전향적 PD-L1 상태 결정을 위해 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 생검을 제공합니다. 연구에 포함되었습니다.
7. ) C1D1 전 7일 이내에 수행도 상태/ECOG(동부 협력 종양학 그룹) 0 대 1
8. ) C1D1 발생 전 7일 이내에 다음 실험실 값으로 표시된 대로 적절한 기관 기능을 갖습니다. a ) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mcL; b) 혈소판 ≥ 100,000/mcL; c) 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL - 에리스로포이에틴 의존성이 없고 주기 1 제1일 전 마지막 2주 동안 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다. d) 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한 또는 크레아티닌 수준이 > 1.5 x 정상 상한인 참가자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min - 크레아티닌 청소율(CrCl)은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다. d) 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치; e) AST 및 ALT는 간 전이가 있는 참가자의 경우 정상 상한치의 2.5배 이하 또는 정상 상한치의 5배 이하입니다. f ) 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x 정상 상한치(참가자가 항응고제를 받고 있지 않은 경우, PT 또는 aPTT가 다음과 같은 경우) 항응고제의 의도된 사용을 위한 치료 범위 내에 있어야 합니다.

제외 기준:

1. ) C1D1 발생 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 양성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
2. ) 알려진 활성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염의 존재. 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 뇌 전이가 이전에 치료를 받았고(화학 요법 제외) 방사선학적으로 안정한 경우 포함될 수 있습니다. 이전에 치료한 뇌 전이의 방사선학적 안정성을 입증하려면 치료 후 최소 2회의 뇌 영상 평가가 필요합니다. 1) 첫 번째 뇌 영상은 뇌 전이 치료가 완료된 후 획득해야 합니다. 2) 두 번째 영상은 스크리닝 동안(예: 예정된 C1D1 날짜 전 28일 이내) 및 이전 치료 후 뇌 영상 후 4주 이상 획득해야 합니다. 알려진 뇌 전이는 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 활성인 것으로 간주됩니다. a) 스크리닝 동안 얻은 뇌 영상은 최소 4주 전에 촬영한 뇌 영상과 비교하여 기존 전이의 진행 또는 새로운 병변의 출현을 보여줍니다. b) 뇌 전이로 인한 신경학적 증상이 기준선으로 돌아오지 않았습니다. c) 예정된 C1D1 날짜 전 28일 이내에 뇌 전이와 관련된 증상을 치료하기 위해 매일 10mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)을 초과하는 스테로이드 용량을 사용했습니다.
3. ) 지난 3년 이내에 알려진 다른 악성 종양의 존재. 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 참가자는 제외되지 않습니다.
4. ) 면역결핍 진단을 받았거나 예정된 C1D1 날짜 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가물 10mg 이상의 용량) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
5. ) 지난 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체)이 허용됩니다.
6. ) 스테로이드 사용이 필요한 비감염성 폐렴의 병력.
7. ) 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우.
8. ) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 알려진 경우. HIV 검사는 필요하지 않습니다.
9. ) B형 간염(양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg]으로 정의됨) 또는 활성 C형 간염 바이러스(검출 가능한 HCV RNA[정성적]로 정의됨)의 알려진 병력이 있는 경우. B형 간염과 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
10. ) 활동성 결핵의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. ) 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2 제제 또는 기타 면역 관문 억제제(CTLA-4, OX40, LAG3 등)로 치료를 받은 적이 있습니다.
12. ) 진행성 자궁경부암 치료를 위해 이전에 전신 화학 요법을 받은 경우(방사선 감작제로 사용되는 화학 요법 및 주기 1의 예정된 시작일, 1일보다 최소 2주 전에 완료됨).
13. ) 주기 1의 예정된 시작일, 1일 이전에 대수술의 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않았습니다.
14. ) 주기 1의 예정된 시작일 1일 전 2주 이내에 방사선 치료를 받은 자.
15. ) 1주기 시작 예정일 1일 전 30일 이내에 생백신(홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG(Bacillus Calmette-Guérin), 장티푸스 백신 등)을 접종한 자 .). 계절 인플루엔자 백신은 허용됩니다.
16. ) 카보플라틴, 파클리탁셀, 시스플라틴의 모든 성분에 금기 사항이 있거나 과민증이 있는 경우
17. ) 1주기의 예정된 시작일인 1일 전 4주 이내에 현재 임상시험용 제제의 연구에 참여 중이거나 참여했거나 실험 장치를 사용한 적이 있습니다.
18. ) 동종 고형 장기/조직 이식의 병력.
19. ) 연구 요건을 방해할 수 있는 알려진 정신 질환이나 약물 남용이 있는 경우.
20. ) 치료 조사자의 의견으로 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 참여를 방해할 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우.