Низкие дозы пембролизумаба плюс химиотерапия для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки. (ACCESS-I)

Критерии включения:

1. ) Участницы женского пола в возрасте 18 лет и старше
2. ) Пациенты с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком, аденокарциномой или аденосквамозным раком шейки матки с экспрессией PD-L1 CPS ≥ 1, которые ранее не получали химиотерапию и не имеют права на хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию. Разрешена предварительная химиотерапия, используемая в качестве радиосенсибилизатора и завершенная не менее чем за 2 недели до запланированной даты для C1D1 с разрешением всех связанных с лечением токсичностей. Нежелательные явления, вызванные предшествующим лечением, должны быть устранены до степени ≤ 1 или исходного уровня участника. Подходят невропатия ≤ 2 степени или алопеция ≤ 2 степени.
3. ) Не беременны и не кормят грудью а ) Женщины фертильного возраста с потенциалом забеременеть должны согласиться следовать рекомендациям по контрацепции во время лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы пембролизумаба и 210 дней после последней дозы химиотерапии. Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни участницы и предпочтительный метод контрацепции.
4. ) Участник (или законный представитель, если применимо) должен предоставить письменное информированное согласие на исследование. Участник также может предоставить согласие на будущие исследования биомаркеров. Однако участник может участвовать в основном исследовании, не участвуя в будущих исследованиях биомаркеров.
5. ) Иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1 по оценке местного исследователя/рентгенолога. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми только в том случае, если было продемонстрировано прогрессирование.
6. ) Иметь архивный образец опухолевой ткани (рецидивный или метастатический рак шейки матки) не старше 4 лет или предоставить биопсию ранее необлученного опухолевого поражения для проспективного определения статуса PD-L1, поскольку только участники с экспрессией PD-L1 CPS ≥ 1 будут включено в исследование.
7. ) Статус работоспособности/Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 1 в течение 7 дней до C1D1.
8. ) Иметь адекватную функцию органа, на что указывают следующие лабораторные показатели в течение 7 дней до C1D1: а) Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл; б) тромбоциты ≥ 100 000/мкл; в) Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл. Критерий должен соблюдаться без зависимости от эритропоэтина и без переливания крови в течение последних 2 недель до цикла 1 и дня 1; d) Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 x верхний предел нормы - клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом с использованием формулы Кокрофта-Голта; г) общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x верхняя граница нормы; д) АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы или ≤ 5 x верхняя граница нормы для участников с метастазами в печени; f) Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АПТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 x верхний предел нормы, если участник не получает антикоагулянт, при условии, что ПВ или АЧТВ в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

Критерии исключения:

1. ) Положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до C1D1. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность;
2. ) Наличие известных активных метастазов в центральной нервной системе и/или карциноматозного менингита. Участники с известными метастазами в головной мозг могут быть включены при условии, что метастазы в головной мозг ранее подвергались лечению (кроме химиотерапии) и рентгенологически стабильны. Чтобы продемонстрировать рентгенографическую стабильность ранее леченных метастазов в головной мозг, необходимо провести как минимум две оценки визуализации головного мозга после лечения: 1) Первое изображение головного мозга должно быть получено после завершения лечения метастазов в головной мозг. 2) Второе изображение должно быть получено во время скрининга (т. е. в течение 28 дней до запланированной даты C1D1) и >4 недель после предыдущего изображения головного мозга после лечения. Известные метастазы в головной мозг считаются активными, если применим какой-либо из следующих критериев: а) изображение мозга, полученное во время скрининга, показывает прогрессирование существующих метастазов или появление новых поражений по сравнению с изображениями мозга, полученными не менее чем за 4 недели до этого; б) неврологические симптомы, приписываемые метастазам в головной мозг, не вернулись к исходному уровню; в) Дозы стероидов, превышающие 10 мг преднизолона в день (или эквивалент), использовались для лечения симптомов, связанных с метастазами в головной мозг, в течение 28 дней до запланированной даты C1D1.
3. ) Наличие других известных злокачественных новообразований в течение последних 3 лет. Не исключаются участники с базальноклеточной карциномой или плоскоклеточным раком кожи, прошедшие потенциально излечивающую терапию.
4. ) Наличие диагноза иммунодефицита или хроническая системная стероидная терапия (в дозах, превышающих 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до запланированной даты C1D1.
5. ) Наличие активного аутоиммунного заболевания, потребовавшего системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Разрешена заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности).
6. ) Неинфекционный пневмонит в анамнезе, потребовавший применения стероидов.
7. ) Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.
8. ) Наличие известной истории заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется.
9. ) Наличие известного анамнеза гепатита В (определяется как положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаруживаемая РНК ВГС [качественный]). Никакого тестирования на гепатит В и гепатит С не требуется.
10. ) Имеющий известный анамнез активного туберкулеза.
11. ) После предшествующей терапии агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или любым другим ингибитором иммунных контрольных точек (CTLA-4, OX40, LAG3 и т. д.).
12. ) Предварительно получив системную химиотерапию для лечения распространенного рака шейки матки (химиотерапия, используемая в качестве радиосенсибилизатора и завершенная как минимум за 2 недели до запланированной даты начала цикла 1, день 1).
13. ) Отсутствие адекватного восстановления после токсичности и/или осложнений серьезного хирургического вмешательства до запланированной даты начала 1-го цикла, 1-го дня.
14. ) Получив лучевую терапию в течение 2 недель до запланированной даты начала цикла 1, день 1.
15. ) Получив живую вакцину в течение 30 дней до запланированной даты начала цикла 1, день 1 (корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай, желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальмета-Герена (БЦЖ), вакцина против брюшного тифа и т. д. .). Разрешены прививки от сезонного гриппа.
16. ) Наличие противопоказаний или гиперчувствительности к любому компоненту карбоплатина, паклитаксела или цисплатина.
17. ) В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал экспериментальное устройство в течение 4 недель до запланированной даты начала цикла 1, день 1.
18. ) История аллогенной трансплантации солидных органов/тканей.
19. ) Наличие известного психического расстройства или злоупотребления психоактивными веществами, которые могут помешать требованиям исследования.
20. ) Иметь в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию, по мнению лечащего исследователя.