Lage dosis Pembrolizumab plus chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van aanhoudende, recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker. (ACCESS-I)

Inclusiecriteria:

1. ) Vrouwelijke deelnemers van 18 jaar en ouder
2. ) Patiënten met aanhoudend, recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameuze baarmoederhalskanker, met PD-L1 CPS-expressie ≥ 1, die niet eerder chemotherapie hebben gekregen en niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie en/of radiotherapie. Eerdere chemotherapie, gebruikt als radiosensitizer en uitgevoerd ten minste 2 weken vóór de geplande datum voor C1D1, waarbij alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen, is toegestaan. Bijwerkingen als gevolg van eerdere behandelingen moeten worden opgelost tot ≤ graad 1 of de baseline van de deelnemer. Neuropathie ≤ graad 2 of alopecia graad ≤ 2 komen in aanmerking.
3. ) Niet zwanger of borstvoeding a ) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die mogelijk zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab en 210 dagen na de laatste dosis chemotherapie. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is en de anticonceptie die de voorkeur heeft.
4. ) De deelnemer (of wettelijke vertegenwoordiger, indien van toepassing) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek. Ook kan de deelnemer toestemming geven voor toekomstig biomarkeronderzoek. De deelnemer kan echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomarkeronderzoek.
5. ) Een meetbare ziekte heeft volgens de RECIST 1.1-criteria, zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker/radioloog. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden alleen als meetbaar beschouwd als progressie is aangetoond.
6. ) Zorg voor een gearchiveerd tumorweefselmonster (terugkerende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker) dat niet ouder is dan 4 jaar of zorg voor een biopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie voor prospectieve bepaling van de PD-L1-status, aangezien alleen deelnemers met PD-L1-expressie CPS ≥ 1 in aanmerking komen opgenomen in de studie.
7. ) Prestatiestatus/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1
8. ) Een adequate orgaanfunctie hebben, zoals aangegeven door de volgende laboratoriumwaarden binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1: a) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcL; b) Bloedplaatjes ≥ 100.000/ml; c) Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl - Aan het criterium moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie in de laatste 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1; d) Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal of creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor deelnemers met creatininewaarden > 1,5 x bovengrens van normaal - creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard met behulp van de Cockcroft-Gault-formule; d) Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal; e) AST en ALT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal of ≤ 5 x bovengrens van normaal voor deelnemers met levermetastasen; f) International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, tenzij de deelnemer antistollingsmiddel krijgt, op voorwaarde dat PT of aPTT is binnen het therapeutische bereik voor het beoogde gebruik van anticoagulantia.

Uitsluitingscriteria:

1. ) Positieve urinezwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan C1D1. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist;
2. ) Aanwezigheid van bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met bekende hersenmetastasen kunnen worden geïncludeerd, op voorwaarde dat de hersenmetastasen eerder zijn behandeld (behalve met chemotherapie) en radiografisch stabiel zijn. Om de radiografische stabiliteit van eerder behandelde hersenmetastasen aan te tonen, zijn minimaal twee hersenscans na de behandeling vereist: 1) Het eerste hersenbeeld moet worden gemaakt na voltooiing van de behandeling van hersenmetastasen. 2) Het tweede beeld moet worden verkregen tijdens de screening (d.w.z. binnen 28 dagen vóór de geplande C1D1-datum) en >4 weken na het eerdere hersenbeeld na de behandeling. Bekende hersenmetastasen worden als actief beschouwd als een van de volgende criteria van toepassing is: a) Het tijdens de screening verkregen hersenbeeld toont progressie van bestaande metastasen of het verschijnen van nieuwe laesies vergeleken met hersenbeelden die minstens 4 weken eerder zijn genomen. b) De neurologische symptomen die worden toegeschreven aan hersenmetastasen zijn niet teruggekeerd naar de uitgangswaarde; c) Steroïddoses van meer dan 10 mg prednison per dag (of equivalent) werden gebruikt voor de behandeling van symptomen gerelateerd aan hersenmetastasen binnen 28 dagen voorafgaand aan de geplande C1D1-datum.
3. ) Aanwezigheid van andere bekende maligniteiten in de afgelopen 3 jaar. Deelnemers met basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.
4. ) Een diagnose van immuundeficiëntie hebben of een chronische systemische behandeling met steroïden ondergaan (in doses hoger dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande C1D1-datum.
5. ) Als u een actieve auto-immuunziekte heeft waarvoor in de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijvoorbeeld thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervanging voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan.
6. ) Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor het gebruik van steroïden nodig is.
7. ) Een actieve infectie hebben die systemische therapie vereist.
8. ) Als u een bekende voorgeschiedenis heeft van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er is geen HIV-test vereist.
9. ) Een bekende voorgeschiedenis hebben van hepatitis B (gedefinieerd als positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of een bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als detecteerbaar HCV-RNA [kwalitatief]). Testen op hepatitis B en hepatitis C is niet nodig.
10. ) Een bekende geschiedenis van actieve tuberculose hebben.
11. ) Eerder behandeld zijn met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel, of een andere immuuncheckpoint-remmer (CTLA-4, OX40, LAG3, enz.).
12. ) Als u eerder systemische chemotherapie heeft gekregen voor de behandeling van gevorderde baarmoederhalskanker (chemotherapie gebruikt als radiosensitizer en voltooid ten minste 2 weken vóór de geplande startdatum van cyclus 1, dag 1).
13. ) Niet voldoende hersteld zijn van toxiciteiten en/of complicaties van een grote operatie vóór de geplande startdatum van cyclus 1, dag 1.
14. ) Radiotherapie ontvangen binnen 2 weken vóór de geplande startdatum van cyclus 1, dag 1.
15. ) Als u binnen 30 dagen vóór de geplande startdatum van cyclus 1, dag 1, een levend vaccin heeft gekregen (mazelen, bof, rubella, varicella/zoster, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), buiktyfusvaccin, enz. .). Seizoensgriepvaccins zijn toegestaan.
16. ) Als u een contra-indicatie of overgevoeligheid heeft voor een van de bestanddelen van carboplatine, paclitaxel of cisplatine
17. ) Momenteel deelnemen of hebben deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksagent of een experimenteel apparaat hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande startdatum van cyclus 1, dag 1.
18. ) Geschiedenis van allogene vaste orgaan-/weefseltransplantatie.
19. ) Het hebben van een bekende psychiatrische stoornis of middelenmisbruik die de studievereisten kan verstoren.
20. ) Een geschiedenis of actueel bewijs hebben van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren of de deelname zou kunnen belemmeren, naar de mening van de behandelende onderzoeker.