Lavdosis Pembrolizumab Plus Kemoterapi til førstelinjebehandling af vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft. (ACCESS-I)

Inklusionskriterier:

1. ) Kvindelige deltagere på 18 år og ældre
2. ) Patienter med vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk pladecelle-, adenocarcinom eller adenosquamøs livmoderhalskræft med PD-L1 CPS ≥ 1-ekspression, som ikke har modtaget tidligere kemoterapi og ikke er berettigede til helbredende kirurgi og/eller strålebehandling. Forudgående kemoterapi anvendt som radiosensibilisator og afsluttet mindst 2 uger før den planlagte dato for C1D1 med opløsning af alle behandlingsrelaterede toksiciteter er tilladt. Bivirkninger som følge af tidligere behandlinger skal løses til ≤ grad 1 eller deltagerens baseline. Neuropati ≤ grad 2 eller alopeci af grad ≤ 2 er berettiget.
3. ) Ikke gravid eller ammende a ) Kvinder i fertil alder med potentiale til at blive gravide skal acceptere at følge præventionsvejledning under behandlingen og i mindst 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab og 210 dage efter den sidste dosis kemoterapi. Afholdenhed er acceptabelt, hvis det er deltagerens sædvanlige livsstil og foretrukne prævention.
4. ) Deltageren (eller juridisk repræsentant, hvis det er relevant) skal give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen. Deltageren kan også give samtykke til fremtidig biomarkørforskning. Deltageren kan dog deltage i hovedundersøgelsen uden at deltage i fremtidig biomarkørforskning.
5. ) Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier, vurderet af den lokale investigator/radiolog. Læsioner lokaliseret i et tidligere bestrålet område anses kun for målbare, hvis progression er blevet påvist.
6. ) Få en arkiveret tumorvævsprøve (tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft) ikke ældre end 4 år eller giv en biopsi af en tidligere ubestrålet tumorlæsion til prospektiv PD-L1-statusbestemmelse, da kun deltagere med PD-L1-ekspressions-CPS ≥ 1 vil blive indgår i undersøgelsen.
7. ) Performance Status/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1 inden for 7 dage før C1D1
8. ) Har tilstrækkelig organfunktion, som angivet af følgende laboratorieværdier inden for 7 dage før C1D1: a ) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL; b) Blodplader ≥ 100.000/mcL; c ) Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL - Kriteriet skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion i de sidste 2 uger forud for cyklus 1 dag 1; d ) Kreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min for deltagere med kreatininniveauer > 1,5 x øvre grænse for normal - kreatininclearance (CrCl) skal beregnes i henhold til institutionel standard ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen; d) Total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse; e) ASAT og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse eller ≤ 5 x øvre normalgrænse for deltagere med levermetastaser; f ) International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT), Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) eller Partial Thromboplastin Time (PTT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse, medmindre deltageren får antikoagulant, forudsat at PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område for den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.

Ekskluderingskriterier:

1. ) Positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før C1D1. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet;
2. ) Tilstedeværelse af kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med kendte hjernemetastaser kan inkluderes, forudsat at hjernemetastaserne tidligere er behandlet (undtagen med kemoterapi) og er radiografisk stabile. For at påvise radiografisk stabilitet af tidligere behandlede hjernemetastaser kræves der mindst to efterbehandlings-hjernebilleddannelsesevalueringer: 1) Det første hjernebillede skal tages efter afslutning af behandlingen af ​​hjernemetastaser. 2) Det andet billede skal tages under screening (dvs. inden for 28 dage før den planlagte C1D1-dato) og >4 uger efter det forudgående hjernebillede efter behandling. Kendte hjernemetastaser anses for at være aktive, hvis et af følgende kriterier gælder: a) Hjernebilledet opnået under screening viser progression af eksisterende metastaser eller fremkomsten af ​​nye læsioner sammenlignet med hjernebilleder taget mindst 4 uger tidligere b) De neurologiske symptomer, der tilskrives hjernemetastaser, er ikke vendt tilbage til baseline; c) Steroiddoser på over 10 mg prednison dagligt (eller tilsvarende) blev brugt til at behandle symptomer relateret til hjernemetastaser inden for 28 dage før den planlagte C1D1-dato.
3. ) Tilstedeværelse af andre kendte maligniteter inden for de seneste 3 år. Deltagere med basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
4. ) At have en diagnose af immundefekt eller være i kronisk systemisk steroidbehandling (ved doser større end 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den planlagte C1D1-dato.
5. ) At have en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt.
6. ) Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver steroidbrug.
7. ) At have en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
8. ) Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet.
9. ) Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) eller kendt aktivt hepatitis C-virus (defineret som påviselig HCV RNA [kvalitativ]). Der kræves ingen test for hepatitis B og hepatitis C.
10. ) At have en kendt historie med aktiv tuberkulose.
11. ) Efter at have modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller en hvilken som helst anden immuncheckpoint-hæmmer (CTLA-4, OX40, LAG3 osv.).
12. ) At have modtaget forudgående systemisk kemoterapi til behandling af fremskreden livmoderhalskræft (kemoterapi anvendt som radiosensibilisator og afsluttet mindst 2 uger før den planlagte startdato for cyklus 1, dag 1).
13. ) Ikke at være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteter og/eller komplikationer ved større operationer før den planlagte startdato for cyklus 1, dag 1.
14. ) Efter at have modtaget strålebehandling inden for 2 uger før den planlagte startdato for cyklus 1, dag 1.
15. ) At have modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den planlagte startdato for cyklus 1, dag 1 (mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), tyfusvaccine osv. .). Sæsoninfluenzavacciner er tilladt.
16. ) At have en kontraindikation eller overfølsomhed over for nogen komponent af carboplatin, paclitaxel eller cisplatin
17. ) Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller brugt en eksperimentel enhed inden for 4 uger før den planlagte startdato for cyklus 1, dag 1.
18. ) Historie om allogen transplantation af fast organ/væv.
19. ) At have en kendt psykiatrisk lidelse eller stofmisbrug, der kan forstyrre studiekravene.
20. ) At have en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne, forstyrre deltagelse, efter den behandlende investigator.