Chemioterapia pembrolizumabem w małych dawkach w leczeniu pierwszego rzutu trwałego, nawrotowego lub przerzutowego raka szyjki macicy. (ACCESS-I)

Kryteria włączenia:

1. ) Uczestniczki w wieku 18 lat i starsze
2. ) Pacjenci z przetrwałym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym, gruczolakorakiem lub gruczolakorakiem szyjki macicy z ekspresją PD-L1 CPS ≥ 1, którzy nie otrzymali wcześniej chemioterapii i nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego i/lub radioterapii. Dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia stosowana jako środek uwrażliwiający na promieniowanie i zakończona co najmniej 2 tygodnie przed planowanym terminem leczenia C1D1 z ustąpieniem wszystkich toksyczności związanych z leczeniem. Zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem muszą zostać zredukowane do stopnia ≤ 1 lub wartości wyjściowej uczestnika. Do badania kwalifikuje się neuropatia ≤ 2. stopnia lub łysienie ≤ 2. stopnia.
3. ) Nie są w ciąży ani nie karmią piersią a ) Kobiety w wieku rozrodczym, które mogą zajść w ciążę, muszą zgodzić się na przestrzeganie zasad antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu i 210 dni po ostatniej dawce chemioterapii. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to typowy styl życia uczestnika i preferowana antykoncepcja.
4. ) Uczestnik (lub przedstawiciel prawny, jeśli ma to zastosowanie) musi przedstawić pisemną świadomą zgodę na badanie. Uczestnik może także wyrazić zgodę na przyszłe badania biomarkerowe. Uczestnik może jednak wziąć udział w badaniu głównym bez udziału w przyszłych badaniach biomarkerów.
5. ) Choroba jest mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa. Zmiany zlokalizowane na wcześniej napromienianym obszarze uważa się za mierzalne tylko wtedy, gdy wykazano ich progresję.
6. ) Posiadać zarchiwizowaną próbkę tkanki nowotworowej (rak szyjki macicy z nawrotem lub przerzutami) nie starszą niż 4 lata lub dostarczyć biopsję wcześniej nienapromienianej zmiany nowotworowej w celu prospektywnego określenia statusu PD-L1, ponieważ tylko uczestniczki z ekspresją PD-L1 CPS ≥ 1 będą uwzględnione w badaniu.
7. ) Stan sprawności/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 w ciągu 7 dni przed C1D1
8. ) Mają odpowiednią czynność narządów, na co wskazują następujące wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed C1D1: a) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mcL; b) płytki krwi ≥ 100 000/mcL; c) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl - Kryterium musi być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez przetoczeń w ciągu ostatnich 2 tygodni przed 1. cyklem. Dzień 1; d) Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy lub klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min dla uczestników ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x górna granica normy – klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucjonalnym, stosując wzór Cockcrofta-Gaulta; d) Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy; e) AspAT i ALT ≤ 2,5 x górna granica normy lub ≤ 5 x górna granica normy w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby; f) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x górna granica normy, chyba że uczestnik otrzymuje antykoagulant, pod warunkiem, że PT lub aPTT jest w zakresie terapeutycznym dla zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.

Kryteria wykluczenia:

1. ) Dodatni test ciążowy w moczu w ciągu 72 godzin przed C1D1. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy;
2. ) Obecność znanych, aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Do badania można włączyć uczestników ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, pod warunkiem, że przerzuty do mózgu były wcześniej leczone (z wyjątkiem chemioterapii) i są stabilne radiologicznie. Aby wykazać stabilność radiologiczną wcześniej leczonych przerzutów do mózgu, wymagane są co najmniej dwie oceny obrazowania mózgu po leczeniu: 1) Pierwszy obraz mózgu należy uzyskać po zakończeniu leczenia przerzutów do mózgu. 2) Drugi obraz należy uzyskać podczas badań przesiewowych (tj. w ciągu 28 dni przed planowaną datą C1D1) i > 4 tygodnie po wykonaniu poprzedniego obrazu mózgu po leczeniu. Znane przerzuty do mózgu uznaje się za aktywne, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów: a ) Obraz mózgu uzyskany podczas badań przesiewowych wskazuje na progresję istniejących przerzutów lub pojawienie się nowych zmian w porównaniu z obrazami mózgu wykonanymi co najmniej 4 tygodnie wcześniej b ) Objawy neurologiczne przypisywane przerzutom do mózgu nie powróciły do ​​wartości wyjściowych; c) W leczeniu objawów związanych z przerzutami do mózgu w ciągu 28 dni przed planowanym terminem C1D1 stosowano dawki steroidów przekraczające 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednika).
3. ) Obecność innych znanych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat. Nie wyklucza się uczestników chorych na raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą.
4. ) Zdiagnozowano niedobór odporności lub stosowano przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawkach większych niż 10 mg ekwiwalentu prednizonu na dobę) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed planowaną datą C1D1.
5. ) Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Dozwolona jest terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologicznymi kortykosteroidami w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej).
6. ) Niezakaźne zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów w wywiadzie.
7. ) Posiadanie aktywnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
8. ) Posiadanie znanej historii zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Nie jest wymagane badanie na obecność wirusa HIV.
9. ) Posiadanie w wywiadzie wirusa zapalenia wątroby typu B (definiowanego jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (definiowanego jako wykrywalny RNA HCV [jakościowy]). Nie jest wymagane badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C.
10. ) Posiadanie znanej historii aktywnej gruźlicy.
11. ) Po wcześniejszym leczeniu środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub jakimkolwiek innym inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego (CTLA-4, OX40, LAG3 itp.).
12. ) Po wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej w leczeniu zaawansowanego raka szyjki macicy (chemioterapia stosowana jako środek uwrażliwiający na promieniowanie i zakończona co najmniej 2 tygodnie przed planowaną datą rozpoczęcia cyklu 1, dzień 1).
13. ) Brak odpowiedniej rekonwalescencji po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z poważną operacją przed planowaną datą rozpoczęcia 1. cyklu, dnia 1.
14. ) Otrzymanie radioterapii w ciągu 2 tygodni przed planowaną datą rozpoczęcia 1. cyklu, dnia 1.
15. ) Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed planowaną datą rozpoczęcia cyklu 1, dnia 1 (szczepionka przeciwko odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaśca, żółtej febrze, wściekliźnie, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), durowi brzusznemu itp.) .). Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej.
16. ) Posiadanie przeciwwskazań lub nadwrażliwości na którykolwiek składnik karboplatyny, paklitakselu lub cisplatyny
17. ) Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub korzystał z urządzenia eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed planowaną datą rozpoczęcia cyklu 1, dzień 1.
18. ) Historia allogenicznych przeszczepów narządów/tkanek stałych.
19. ) Posiadanie znanych zaburzeń psychicznych lub nadużywania substancji, które mogą kolidować z wymogami badania.
20. ) Posiadanie historii lub aktualnych dowodów na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza prowadzącego mogłyby zafałszować wyniki badania lub przeszkodzić w uczestnictwie.