Quimioterapia de pembrolizumab más dosis bajas para el tratamiento de primera línea del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico. (ACCESS-I)

Criterios de inclusión:

1. ) Mujeres participantes de 18 años y más
2. ) Pacientes con células escamosas, adenocarcinoma o cáncer de cuello uterino adenoescamoso persistente, recurrente o metastásico, con expresión de PD-L1 CPS ≥ 1, que no hayan recibido quimioterapia previa y no sean elegibles para cirugía curativa y/o radioterapia. Se permite quimioterapia previa utilizada como radiosensibilizador y completada al menos 2 semanas antes de la fecha programada para C1D1 con resolución de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento. Los eventos adversos debidos a tratamientos anteriores deben resolverse hasta ≤ grado 1 o el valor inicial del participante. Son elegibles la neuropatía ≤ grado 2 o alopecia de grado ≤ 2.
3. ) No embarazadas ni amamantando a ) Las mujeres en edad fértil con potencial de quedar embarazadas deben aceptar seguir las pautas anticonceptivas durante el tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y 210 días después de la última dosis de quimioterapia. La abstinencia es aceptable si es el estilo de vida habitual del participante y su método anticonceptivo preferido.
4. ) El participante (o representante legal, si corresponde) deberá brindar su consentimiento informado por escrito para el estudio. El participante también puede dar su consentimiento para futuras investigaciones de biomarcadores. Sin embargo, el participante podrá participar en el estudio principal sin participar en futuras investigaciones de biomarcadores.
5. ) Tener una enfermedad mensurable según los criterios RECIST 1.1, según la evaluación del investigador/radiólogo local. Las lesiones localizadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables sólo si se ha demostrado progresión.
6. ) Tener una muestra de tejido tumoral archivada (cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico) de no más de 4 años o proporcionar una biopsia de una lesión tumoral no irradiada previamente para la determinación prospectiva del estado de PD-L1, ya que solo los participantes con expresión de PD-L1 CPS ≥ 1 serán incluidos en el estudio.
7. ) Estado funcional/Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1 dentro de los 7 días anteriores a C1D1
8. ) Tener una función orgánica adecuada, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a C1D1: a ) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL; b ) Plaquetas ≥ 100.000/mcL; c ) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL: el criterio debe cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión en las últimas 2 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1; d ) Creatinina ≤ 1,5 x el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 x el límite superior de lo normal; el aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault; d ) Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior de lo normal; e ) AST y ALT ≤ 2,5 x el límite superior de lo normal o ≤ 5 x el límite superior de lo normal para participantes con metástasis hepáticas; f) Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x el límite superior normal, a menos que el participante esté recibiendo anticoagulante, siempre que el PT o el TTPa sean dentro del rango terapéutico para el uso previsto de los anticoagulantes.

Criterios de exclusión:

1. ) Prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a C1D1. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero;
2. ) Presencia de metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Se pueden incluir participantes con metástasis cerebrales conocidas siempre que las metástasis cerebrales hayan sido tratadas previamente (excepto con quimioterapia) y estén radiográficamente estables. Para demostrar la estabilidad radiográfica de metástasis cerebrales previamente tratadas, se requieren un mínimo de dos evaluaciones de imágenes cerebrales posteriores al tratamiento: 1) La primera imagen cerebral debe adquirirse después de completar el tratamiento de las metástasis cerebrales. 2) La segunda imagen debe obtenerse durante la selección (es decir, dentro de los 28 días anteriores a la fecha programada para C1D1) y >4 semanas después de la imagen cerebral posterior al tratamiento anterior. Las metástasis cerebrales conocidas se consideran activas si se aplica alguno de los siguientes criterios: a ) La imagen cerebral obtenida durante el cribado muestra la progresión de las metástasis existentes o la aparición de nuevas lesiones en comparación con las imágenes cerebrales tomadas al menos 4 semanas antes b ) Los síntomas neurológicos atribuidos a las metástasis cerebrales no han regresado a los valores iniciales; c) Se utilizaron dosis de esteroides superiores a 10 mg de prednisona al día (o equivalente) para tratar los síntomas relacionados con metástasis cerebrales dentro de los 28 días anteriores a la fecha programada para C1D1.
3. ) Presencia de otras neoplasias malignas conocidas en los últimos 3 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
4. ) Tener un diagnóstico de inmunodeficiencia o estar en tratamiento crónico con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la fecha programada para C1D1.
5. ) Tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria).
6. ) Historia de neumonitis no infecciosa que requirió uso de esteroides.
7. ) Tener una infección activa que requiera terapia sistémica.
8. ) Tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere prueba de VIH.
9. ) Tener antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como ARN del VHC detectable [cualitativo]). No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C.
10. ) Tener antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
11. ) Haber recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o cualquier otro inhibidor de puntos de control inmunológico (CTLA-4, OX40, LAG3, etc.).
12. ) Haber recibido quimioterapia sistémica previa para el tratamiento del cáncer de cuello uterino avanzado (quimioterapia utilizada como radiosensibilizador y completada al menos 2 semanas antes de la fecha de inicio programada del ciclo 1, día 1).
13. ) No haberse recuperado adecuadamente de las toxicidades y/o complicaciones de una cirugía mayor antes de la fecha de inicio programada del ciclo 1, día 1.
14. ) Haber recibido radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la fecha de inicio programada del ciclo 1, día 1.
15. ) Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la fecha prevista de inicio del ciclo 1, día 1 (sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster, fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG), vacuna contra la fiebre tifoidea, etc. .). Se permiten las vacunas contra la influenza estacional.
16. ) Tener una contraindicación o hipersensibilidad a cualquier componente de carboplatino, paclitaxel o cisplatino.
17. ) Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de inicio programada del ciclo 1, día 1.
18. ) Historia de trasplante alogénico de órgano/tejido sólido.
19. ) Tener un trastorno psiquiátrico conocido o abuso de sustancias que pueda interferir con los requisitos del estudio.
20. ) Tener antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación, en opinión del investigador tratante.