Lågdos Pembrolizumab Plus kemoterapi för första linjens behandling av ihållande, återkommande eller metastaserande livmoderhalscancer. (ACCESS-I)

Inklusionskriterier:

1. ) Kvinnliga deltagare i åldern 18 år och äldre
2. ) Patienter med ihållande, återkommande eller metastaserande skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamös livmoderhalscancer, med PD-L1 CPS ≥ 1 uttryck, som inte har fått tidigare kemoterapi och som inte är kvalificerade för botande kirurgi och/eller strålbehandling. Tidigare kemoterapi som används som strålsensibiliserande och avslutad minst 2 veckor före det planerade datumet för C1D1 med upplösning av alla behandlingsrelaterade toxiciteter är tillåten. Biverkningar på grund av tidigare behandlingar måste lösas till ≤ grad 1 eller deltagarens baslinje. Neuropati ≤ grad 2 eller alopeci av grad ≤ 2 är berättigade.
3. ) Inte gravid eller ammar a ) Kvinnor i fertil ålder med potential att bli gravida måste gå med på att följa preventivmedelsvägledning under behandlingen och i minst 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab och 210 dagar efter den sista dosen av kemoterapi. Avhållsamhet är acceptabelt om det är deltagarens vanliga livsstil och föredragna preventivmedel.
4. ) Deltagaren (eller juridiskt ombud, om tillämpligt) måste ge skriftligt informerat samtycke för studien. Deltagaren kan också ge samtycke till framtida biomarkörforskning. Däremot kan deltagaren delta i huvudstudien utan att delta i framtida biomarkörforskning.
5. ) Har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier, bedömd av den lokala utredaren/radiologen. Lesioner lokaliserade i ett tidigare bestrålat område anses endast mätbara om progression har påvisats.
6. ) Ha ett arkiverat tumörvävnadsprov (återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer) som inte är äldre än 4 år eller ge en biopsi av en tidigare obestrålad tumörskada för prospektiv PD-L1-statusbestämning, eftersom endast deltagare med PD-L1-uttrycks-CPS ≥ 1 kommer att få ingår i studien.
7. ) Prestationsstatus/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1 inom 7 dagar före C1D1
8. ) Ha adekvat organfunktion, vilket indikeras av följande laboratorievärden inom 7 dagar före C1D1: a ) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL; b) Trombocyter ≥ 100 000/mcL; c) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL - Kriteriet måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion under de senaste 2 veckorna före cykel 1 dag 1; d ) Kreatinin ≤ 1,5 x övre gräns för normalt eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 x övre gräns för normal - kreatininclearance (CrCl) bör beräknas enligt institutionell standard med Cockcroft-Gault-formeln; d) Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns; e) ASAT och ALAT ≤ 2,5 x övre normalgräns eller ≤ 5 x övre normalgräns för deltagare med levermetastaser; f ) International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT), Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) eller Partial Thromboplastin Time (PTT) ≤ 1,5 x övre normalgränsen, såvida inte deltagaren får antikoagulantia, förutsatt att PT eller aPTT är inom det terapeutiska området för den avsedda användningen av antikoagulantia.

Uteslutningskriterier:

1. ) Positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före C1D1. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas;
2. ) Förekomst av kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med kända hjärnmetastaser kan inkluderas förutsatt att hjärnmetastaserna tidigare har behandlats (förutom med kemoterapi) och är röntgenologiskt stabila. För att påvisa radiografisk stabilitet av tidigare behandlade hjärnmetastaser krävs minst två hjärnavbildningsutvärderingar efter behandling: 1) Den första hjärnbilden ska tas efter avslutad behandling av hjärnmetastaser. 2) Den andra bilden ska erhållas under screening (dvs. inom 28 dagar före det planerade C1D1-datumet) och >4 veckor efter den tidigare hjärnbilden efter behandlingen. Kända hjärnmetastaser anses vara aktiva om något av följande kriterier gäller: a ) Hjärnbilden som erhölls under screening visar progression av befintliga metastaser eller uppkomsten av nya lesioner jämfört med hjärnbilder tagna minst 4 veckor tidigare b ) neurologiska symtom som tillskrivs hjärnmetastaser har inte återgått till baslinjen; c) Steroiddoser överstigande 10 mg prednison dagligen (eller motsvarande) användes för att behandla symtom relaterade till hjärnmetastaser inom 28 dagar före det planerade C1D1-datumet.
3. ) Förekomst av andra kända maligniteter under de senaste 3 åren. Deltagare med basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
4. ) Att ha diagnosen immunbrist eller vara på kronisk systemisk steroidbehandling (vid doser högre än 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före det planerade C1D1-datumet.
5. ) Att ha en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för binjure- eller hypofysinsufficiens) är tillåten.
6. ) Historik av icke-infektiös pneumonit som kräver steroidanvändning.
7. ) Att ha en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
8. ) Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Inget hiv-test krävs.
9. ) Har en känd historia av hepatit B (definierad som positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som detekterbart HCV RNA [kvalitativ]). Inget test för hepatit B och hepatit C krävs.
10. ) Att ha en känd historia av aktiv tuberkulos.
11. ) Efter att ha fått tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel, eller någon annan immunkontrollpunktshämmare (CTLA-4, OX40, LAG3, etc.).
12. ) Efter att ha fått systemisk kemoterapi för behandling av avancerad livmoderhalscancer (kemoterapi som används som strålsensibilisator och avslutad minst 2 veckor före det planerade startdatumet för cykel 1, dag 1).
13. ) Att inte ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteter och/eller komplikationer av större operationer före det planerade startdatumet för cykel 1, dag 1.
14. ) Efter att ha fått strålbehandling inom 2 veckor före det planerade startdatumet för cykel 1, dag 1.
15. ) Efter att ha fått ett levande vaccin inom 30 dagar före det planerade startdatumet för cykel 1, dag 1 (mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster, gula febern, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), tyfoidfebervaccin, etc. .). Säsongsinfluensavaccin är tillåtna.
16. ) Att ha en kontraindikation eller överkänslighet mot någon komponent i karboplatin, paklitaxel eller cisplatin
17. ) För närvarande deltar eller har deltagit i en studie av ett försöksmedel eller använt en experimentell enhet inom 4 veckor före det planerade startdatumet för cykel 1, dag 1.
18. ) Historik om allogen transplantation av fasta organ/vävnader.
19. ) Att ha en känd psykiatrisk störning eller missbruk som kan störa studiekraven.
20. ) Att ha en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studieresultaten, störa deltagandet, enligt den behandlande utredaren.