Chemioterapia Pembrolizumab Plus a basso dosaggio per il trattamento di prima linea del cancro cervicale persistente, ricorrente o metastatico. (ACCESS-I)

Criteri di inclusione:

1. ) Partecipanti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni
2. ) Pazienti con carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o adenosquamoso persistente, ricorrente o metastatico della cervice, con espressione PD-L1 CPS ≥ 1, che non hanno ricevuto una precedente chemioterapia e non sono idonei alla chirurgia curativa e/o alla radioterapia. È consentita una precedente chemioterapia utilizzata come radiosensibilizzante e completata almeno 2 settimane prima della data prevista per C1D1 con risoluzione di tutte le tossicità correlate al trattamento. Gli eventi avversi dovuti a trattamenti precedenti devono essere risolti a ≤ grado 1 o al basale del partecipante. Sono ammissibili la neuropatia ≤ grado 2 o l'alopecia di grado ≤ 2.
3. ) Non in gravidanza o in allattamento a ) Le donne in età fertile con potenziale gravidanza devono accettare di seguire le linee guida contraccettive durante il trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab e 210 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia. L'astinenza è accettabile se corrisponde allo stile di vita abituale del partecipante e alla contraccezione preferita.
4. ) Il partecipante (o il rappresentante legale, se applicabile) deve fornire il consenso informato scritto per lo studio. Il partecipante può anche fornire il consenso per future ricerche sui biomarcatori. Tuttavia, il partecipante può partecipare allo studio principale senza partecipare a future ricerche sui biomarcatori.
5. ) Presentare una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, come valutato dallo sperimentatore/radiologo locale. Le lesioni localizzate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili solo se è stata dimostrata la progressione.
6. ) Avere un campione di tessuto tumorale archiviato (cancro cervicale ricorrente o metastatico) non più vecchio di 4 anni o fornire una biopsia di una lesione tumorale precedentemente non irradiata per la determinazione prospettica dello stato PD-L1, poiché solo i partecipanti con espressione PD-L1 CPS ≥ 1 saranno incluso nello studio.
7. ) Performance Status/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1 entro 7 giorni prima di C1D1
8. ) Avere una funzione d'organo adeguata, come indicato dai seguenti valori di laboratorio entro 7 giorni prima di C1D1: a ) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL; b) Piastrine ≥ 100.000/μL; c) Emoglobina ≥ 9,0 g/dL - Il criterio deve essere soddisfatto senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusioni nelle ultime 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1; d) Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 x limite superiore della norma - la clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale utilizzando la formula di Cockcroft-Gault; d) Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma; e) AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma o ≤ 5 volte il limite superiore della norma per i partecipanti con metastasi epatiche; f) Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x limite superiore della norma, a meno che il partecipante non stia ricevendo anticoagulante, a condizione che PT o aPTT sia nell’intervallo terapeutico per l’uso previsto degli anticoagulanti.

Criteri di esclusione:

1. ) Test di gravidanza sulle urine positivo nelle 72 ore precedenti C1D1. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero;
2. ) Presenza di metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. Possono essere inclusi partecipanti con metastasi cerebrali note a condizione che le metastasi cerebrali siano state precedentemente trattate (ad eccezione della chemioterapia) e siano radiograficamente stabili. Per dimostrare la stabilità radiografica delle metastasi cerebrali precedentemente trattate, sono necessarie almeno due valutazioni di imaging cerebrale post-trattamento: 1) La prima immagine cerebrale deve essere acquisita dopo il completamento del trattamento delle metastasi cerebrali. 2) La seconda immagine deve essere ottenuta durante lo screening (ovvero, entro 28 giorni prima della data C1D1 prevista) e >4 settimane dopo la precedente immagine cerebrale post-trattamento. Le metastasi cerebrali note sono considerate attive se si applica uno dei seguenti criteri: a) L'immagine cerebrale ottenuta durante lo screening mostra la progressione delle metastasi esistenti o la comparsa di nuove lesioni rispetto alle immagini cerebrali scattate almeno 4 settimane prima b) I sintomi neurologici attribuiti alle metastasi cerebrali non sono tornati ai valori basali; c) Dosi di steroidi superiori a 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente) sono state utilizzate per trattare i sintomi correlati alle metastasi cerebrali entro 28 giorni prima della data C1D1 prevista.
3. ) Presenza di altri tumori maligni noti negli ultimi 3 anni. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
4. ) Avere una diagnosi di immunodeficienza o essere in terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della data C1D1 prevista.
5. ) Avere una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). È consentita la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria).
6. ) Storia di polmonite non infettiva che richiede l'uso di steroidi.
7. ) Avere un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
8. ) Avere una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto il test HIV.
9. ) Avere una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBsAg]) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come HCV RNA rilevabile [qualitativo]). Non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C.
10. ) Avere una storia nota di tubercolosi attiva.
11. ) Aver ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o qualsiasi altro inibitore del checkpoint immunitario (CTLA-4, OX40, LAG3, ecc.).
12. ) Aver ricevuto una precedente chemioterapia sistemica per il trattamento del cancro cervicale avanzato (chemioterapia utilizzata come radiosensibilizzante e completata almeno 2 settimane prima della data di inizio prevista del ciclo 1, giorno 1).
13. ) Non aver recuperato adeguatamente da tossicità e/o complicazioni di interventi chirurgici maggiori prima della data di inizio programmata del ciclo 1, giorno 1.
14. ) Aver ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima della data di inizio programmata del ciclo 1, giorno 1.
15. ) Aver ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della data di inizio prevista del ciclo 1, giorno 1 (vaccino contro morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), febbre tifoide, ecc. .). Sono ammessi i vaccini contro l’influenza stagionale.
16. ) Avere una controindicazione o un'ipersensibilità a qualsiasi componente di carboplatino, paclitaxel o cisplatino
17. ) Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la data di inizio programmata del ciclo 1, giorno 1.
18. ) Storia di trapianto allogenico di organo/tessuto solido.
19. ) Avere un disturbo psichiatrico noto o un abuso di sostanze che potrebbero interferire con i requisiti dello studio.
20. ) Avere un'anamnesi o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.