Quimioterapia com pembrolizumabe plus em dose baixa para o tratamento de primeira linha de câncer cervical persistente, recorrente ou metastático. (ACCESS-I)

Critérios de inclusão:

1. ) Participantes do sexo feminino com 18 anos ou mais
2. ) Pacientes com células escamosas persistentes, recorrentes ou metastáticas, adenocarcinoma ou câncer cervical adenoescamoso, com expressão PD-L1 CPS ≥ 1, que não receberam quimioterapia prévia e são inelegíveis para cirurgia curativa e/ou radioterapia. É permitida quimioterapia anterior usada como radiossensibilizador e concluída pelo menos 2 semanas antes da data programada para C1D1 com resolução de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento. Os eventos adversos devido a tratamentos anteriores devem ser resolvidos para ≤ grau 1 ou para a linha de base do participante. Neuropatia ≤ grau 2 ou alopecia de grau ≤ 2 são elegíveis.
3. ) Não grávidas ou amamentando a ) Mulheres em idade fértil com potencial para engravidar devem concordar em seguir as orientações contraceptivas durante o tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe e 210 dias após a última dose de quimioterapia. A abstinência é aceitável se for o estilo de vida habitual do participante e a contracepção preferida.
4. ) O participante (ou representante legal, se aplicável) deve fornecer consentimento informado por escrito para o estudo. O participante também pode fornecer consentimento para pesquisas futuras com biomarcadores. No entanto, o participante pode participar do estudo principal sem participar de pesquisas futuras com biomarcadores.
5. ) Ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador/radiologista local. Lesões localizadas em área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​somente se a progressão tiver sido demonstrada.
6. ) Ter uma amostra de tecido tumoral arquivada (câncer cervical recorrente ou metastático) com no máximo 4 anos ou fornecer uma biópsia de uma lesão tumoral previamente não irradiada para determinação prospectiva do status de PD-L1, uma vez que apenas participantes com expressão de PD-L1 CPS ≥ 1 serão incluído no estudo.
7. ) Status de desempenho/Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) de 0 a 1 nos 7 dias anteriores ao C1D1
8. ) Ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais nos 7 dias anteriores ao C1D1: a ) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL; b) Plaquetas ≥ 100.000/mcL; c) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL - O critério deve ser atendido sem dependência de eritropoetina e sem transfusão nas últimas 2 semanas anteriores ao Ciclo 1 Dia 1; d) Creatinina ≤ 1,5 x limite superior da normalidade ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min para participantes com níveis de creatinina > 1,5 x limite superior da normalidade - a depuração de creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional usando a fórmula de Cockcroft-Gault; d) Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade; e) AST e ALT ≤ 2,5 x limite superior da normalidade ou ≤ 5 x limite superior da normalidade para participantes com metástases hepáticas; f) Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ou Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ≤ 1,5 x limite superior do normal, a menos que o participante esteja recebendo anticoagulante, desde que PT ou aPTT seja dentro da faixa terapêutica para o uso pretendido de anticoagulantes.

Critérios de exclusão:

1. ) Teste de gravidez de urina positivo 72 horas antes de C1D1. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez;
2. ) Presença de metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais conhecidas podem ser incluídos, desde que as metástases cerebrais tenham sido previamente tratadas (exceto com quimioterapia) e sejam radiograficamente estáveis. Para demonstrar a estabilidade radiográfica de metástases cerebrais previamente tratadas, são necessárias no mínimo duas avaliações de imagens cerebrais pós-tratamento: 1) A primeira imagem cerebral deve ser adquirida após a conclusão do tratamento de metástases cerebrais. 2) A segunda imagem deve ser obtida durante a triagem (ou seja, dentro de 28 dias antes da data agendada para C1D1) e >4 semanas após a imagem cerebral pós-tratamento anterior. As metástases cerebrais conhecidas são consideradas ativas se algum dos seguintes critérios se aplicar: a) A imagem cerebral obtida durante o rastreio mostra a progressão das metástases existentes ou o aparecimento de novas lesões em comparação com as imagens cerebrais obtidas pelo menos 4 semanas antes. b) Os sintomas neurológicos atribuídos às metástases cerebrais não regressaram aos valores basais; c) Foram utilizadas doses de esteróides superiores a 10 mg de prednisona por dia (ou equivalente) para tratar sintomas relacionados com metástases cerebrais nos 28 dias anteriores à data agendada para C1D1.
3. ) Presença de outras doenças malignas conhecidas nos últimos 3 anos. Participantes com carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
4. ) Ter diagnóstico de imunodeficiência ou estar em terapia sistêmica crônica com esteróides (em doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à data agendada para C1D1.
5. ) Ter uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroide para insuficiência adrenal ou hipofisária) é permitida.
6. ) História de pneumonite não infecciosa que requer uso de esteróides.
7. ) Ter uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
8. ) Ter um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário.
9. ) Ter uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg]) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como RNA do HCV detectável [qualitativo]). Não são necessários testes para hepatite B e hepatite C.
10. ) Ter história conhecida de tuberculose ativa.
11. ) Ter recebido terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou qualquer outro inibidor de checkpoint imunológico (CTLA-4, OX40, LAG3, etc.).
12. ) Ter recebido quimioterapia sistêmica prévia para o tratamento de câncer cervical avançado (quimioterapia usada como radiossensibilizador e concluída pelo menos 2 semanas antes da data programada de início do ciclo 1, dia 1).
13. ) Não ter se recuperado adequadamente de toxicidades e/ou complicações de cirurgia de grande porte antes da data programada de início do ciclo 1, dia 1.
14. ) Ter recebido radioterapia 2 semanas antes da data programada de início do ciclo 1, dia 1.
15. ) Ter recebido uma vacina viva 30 dias antes da data programada de início do ciclo 1, dia 1 (sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), vacina contra febre tifóide, etc. .). Vacinas contra influenza sazonal são permitidas.
16. ) Ter contraindicação ou hipersensibilidade a qualquer componente da carboplatina, paclitaxel ou cisplatina
17. ) Atualmente participa ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à data programada de início do ciclo 1, dia 1.
18. ) História de transplante alogênico de órgão/tecido sólido.
19. ) Ter um transtorno psiquiátrico conhecido ou abuso de substâncias que possa interferir nos requisitos do estudo.
20. ) Ter histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.